Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Inrebic ne doit être instauré et suivi que sous le contrôle de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.
Avant le début du traitement
Les patients traités par ruxolitinib avant le début du traitement par Inrebic doivent progressivement diminuer et arrêter leur traitement par ruxolitinib.
Les analyses de sang suivantes doivent être effectuées avant le début du traitement par Inrebic puis régulièrement au cours du traitement et en cas d'indication clinique correspondante (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
·Taux de thiamine (vitamine B1)
·Hémogramme complet avec thrombocytes
·Azote uréique sanguin (BUN) et créatinine
·Valeurs hépatiques
·Amylase et lipase
Il ne faut pas instaurer de traitement par Inrebic chez les patients présentant une carence en thiamine ; il convient de les supplémenter en thiamine avant le début du traitement. Il n'est pas recommandé d'instaurer de traitement par Inrebic chez les patients présentant un taux initial de plaquettes < 50 x 109/l et chez ceux présentant un NAN < 1,0 x 109/l.
Posologie
Chez les patients présentant un taux initial de thrombocytes ≥50 x 109/l, la dose recommandée d'Inrebic est de 400 mg (4 x 100 mg), administrée par voie orale, 1 fois par jour.
Inrebic peut être pris au cours des repas ou en dehors. Son administration avec un repas riche en graisses peut réduire la fréquence des nausées et des vomissements.
Il est recommandé de prendre des antiémétiques prophylactiques au cours des 8 premières semaines de traitement conformément à la pratique locale et de les poursuivre selon indication clinique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
En cas d'oubli d'une dose d'Inrebic, la dose prévue suivante doit être prise le lendemain. Il ne faut pas prendre de gélules supplémentaires pour compenser la dose oubliée.
Ajustement de la dose en fonction des effets indésirables/interactions
Ajustement posologique en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4
Si l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut pas être évitée, la dose d'Inrebic doit être réduite à 200 mg. Les patients doivent être étroitement surveillés (p.ex. au moins une fois par semaine) en ce qui concerne la survenue d'effets indésirables. En cas d'arrêt de l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4, la dose d'Inrebic doit être augmentée à 300 mg une fois par jour dans les deux semaines qui suivent l'arrêt de l'inhibiteur du CYP3A4 puis, en fonction de la tolérance, à 400 mg une fois par jour (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Ajustement posologique en cas d'effets indésirables
Les modifications de la dose en cas de toxicités hématologiques, de toxicités non hématologiques ou de traitement d'une encéphalopathie de Wernicke (EW) sont présentées dans le tableau 1. Chez les patients ne tolérant pas une dose de 200 mg par jour, Inrebic doit être arrêté. Voir la rubrique «Mises en garde et précautions» pour d'autres stratégies de réduction des risques.
Tableau 1: Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables hématologiques ou non hématologiques liés au traitement ainsi que de prise en charge d'une encéphalopathie de Wernicke

*LSN (limite supérieure à la normale)
Augmentation progressive de la dose après la réduction (précédente)
Si le traitement par Inrebic entraîne une réduction de la dose en raison d'un effet indésirable, ce dernier doit d'abord être efficacement traité. Il doit être éliminé pendant au moins 28 jours avant la reprise du traitement. La dose peut être augmentée progressivement, c'est-à-dire augmentée d'un palier chaque mois jusqu'au retour à la dose initiale. Une augmentation progressive de la dose n'est pas recommandée si la réduction posologique est due à une toxicité non hématologique de grade 4, à un taux d'ALAT, ASAT de grade ≥3, à une élévation de la bilirubine totale ou à la réapparition d'une toxicité hématologique de grade 4.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les propriétés pharmacocinétiques d'Inrebic n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 fois la valeur normale [LSN], quel que soit le taux d'ASAT). Il convient de ne pas administrer Inrebic chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh classe C ou bilirubine totale > 3 fois la LSN et augmentation de la valeur d'ASAT). Aucune modification de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CLcr) de 15 ml/min à 29 ml/min d'après évaluation par la formule de Cockcroft-Gault (C-G), la dose d'Inrebic doit être réduite à 200 mg une fois par jour.
Aucun ajustement de la dose initiale n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CLcr 30 ml/min à 89 ml/min d'après la formule de C-G). En raison d'un renforcement potentiel de l'exposition, une surveillance plus étroite de la sécurité est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante modérée et, le cas échéant, des ajustements posologiques peuvent être effectués en cas de survenue d'effets indésirables. Voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
Patients âgés
Aucune adaptation posologique supplémentaire n'est recommandée pour les patients âgés (> 65 ans). L'expérience dans la tranche d'âge de 75 ans et plus est limitée. Au cours des études cliniques, 13,8 % (28/203) des patients traités par Inrebic étaient âgés de 75 ans et plus et cette tranche d'âge a présenté plus fréquemment des effets secondaires graves ainsi que des effets secondaires ayant entraîné l'arrêt du traitement.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Inrebic n'ont pas été démontrées chez les enfants et les adolescents (< 18 ans). Aucune donnée n'est disponible.