Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de l'insuline lispro a été accélérée et la durée d'exposition a été plus courte chez les volontaires sains et les patients ayant un diabète, après une injection de Lyumjev, par rapport à Humalog.
·L'insuline lispro est apparue dans la circulation environ 1 minute après l'injection de Lyumjev, soit cinq minutes plus vite qu'avec Humalog (figure 3).
·Le temps écoulé jusqu'à l'obtention de 50% de la concentration maximale était de 14 minutes plus court sous Lyumjev par rapport à Humalog.
·Après l'injection de Lyumjev, l'insuline lispro dans la circulation est huit fois plus importante durant les 15 premières minutes par rapport à Humalog et trois fois plus au cours des 30 premières minutes par rapport à Humalog.
·La concentration maximale d'insuline lispro a été atteinte en 57 minutes après l'administration de Lyumjev.
·Il a été observé 3 heures après l'injection de Lyumjev une diminution de 41% de l'insuline lispro dans la circulation, par rapport à Humalog.
·Sous Lyumjev, la durée de l'exposition à l'insuline lispro était raccourcie de 60 minutes par rapport à Humalog.
·L'exposition totale à l'insuline lispro et la concentration maximale étaient comparables entre Lyumjev et Humalog.
Parmi les volontaires sains, la variabilité au jour le jour [CV%] sous Lyumjev a été de 10% pour l'exposition totale (AUC0-10 h) et de 16% pour la concentration maximale d'insuline lispro (Cmax).
Figure 3: Insuline lispro dans le sérum après injection sous-cutanée de Lyumjev ou de Humalog (dose de 15 U.I)

La biodisponibilité absolue de l'insuline lispro après administration sous-cutanée de Lyumjev dans l'abdomen, le haut du bras et la cuisse était d'environ 65%. L'absorption accélérée de l'insuline lispro est maintenue quel que soit le site d'injection (abdomen, haut du bras et cuisse).
La concentration maximale et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale étaient comparables pour les injections dans l'abdomen et le haut du bras. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale était plus long et la concentration maximale était inférieure avec une injection dans la cuisse.
L'exposition totale à l'insuline lispro et la concentration maximale d'insuline lispro ont augmenté proportionnellement à l'augmentation des doses sous-cutanées de Lyumjev dans la plage de doses thérapeutiques.
Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII)
L'absorption de l'insuline lispro était accélérée si Lyumjev était administré par CSII à des patients ayant un diabète de type 2.
·Le temps écoulé jusqu'à l'obtention de 50% de la concentration maximale a été de 14 minutes, donc plus court de 9 minutes par rapport à Humalog.
·Après l'administration de Lyumjev, la quantité d'insuline lispro disponible durant les 30 premières minutes était 1,5 fois supérieure à celle disponible avec Humalog.
Comparaison de Lyumjev 200 U.I./ml et Lyumjev 100 U.I./ml
Les résultats d'une étude chez des sujets sains ont démontré que Lyumjev 200 unités/mL est bioéquivalent à Lyumjev 100 unités/mL après l'administration d'une dose unique de 15 unités d'après l'aire sous la courbe de la concentration sérique d'insuline lispro en fonction du temps(0-infini) et la concentration maximale d'insuline lispro. L'absorption accélérée d'insuline lispro après administration de Lyumjev 200 unités/mL s'est avérée similaire à celle observée avec Lyumjev 100 unités/mL.
Aucune conversion.
Distribution
La moyenne géométrique (coefficient de variation en % [CV%]) du volume de distribution (Vd) de l'insuline lispro était de 34 l (30%) après l'administration intraveineuse de Lyumjev en bolus d'une dose de 15 unités chez des volontaires sains.
Métabolisme
Aucune nouvelle donnée d'études sur l'insuline lispro.
Élimination
La moyenne géométrique (CV %) de la clairance de l'insuline lispro était de 32 L/heure (22%) et la demi-vie médiane de l'insuline lispro était de 44 minutes après l'administration intraveineuse de Lyumjev en bolus d'une dose de 15 unités chez des sujets sains.
Cinétique chez des groupes spéciaux de patients
L'âge, le sexe et l'origine ethnique n'ont pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Lyumjev.
Insuffisance hépatique
L'insuffisance hépatique n'est pas connue pour avoir un impact sur la pharmacocinétique de l'insuline lispro. En cas d'insuffisance hépatique, les besoins en insuline peuvent être réduits.
Insuffisance rénale
L'insuffisances rénale n'est pas connue pour avoir un impact sur la pharmacocinétique de l'insuline lispro. En cas d'insuffisance rénale, les besoins en insuline peuvent être réduits.