Pharmacocinétique

Absorption
Aucune donnée.
Distribution
La liaison du méropénème aux protéines plasmatiques est d'environ 2%. La liaison du vaborbactam aux protéines plasmatiques est d'environ 33%.
Après administration de doses de 2 g de méropénème/2 g de vaborbactam en perfusion de 3 heures toutes les 8 heures chez des patients, les volumes de distribution du méropénème et du vaborbactam à l'état d'équilibre étaient respectivement de 18,6 l et 20 l. Cela indique que les deux composés se distribuent dans un volume de distribution correspondant au compartiment du liquide extracellulaire.
Le méropénème et le vaborbactam pénètrent tous les deux dans le liquide du revêtement épithélial (LRE) bronchique humain avec des concentrations représentant respectivement environ 65% et 79% des concentrations plasmatiques libres de méropénème et de vaborbactam. Les profils de concentrations en fonction du temps sont comparables pour le LRE et le plasma.
Métabolisme
Le méropénème est éliminé principalement sous forme inchangée. Environ 25% de la dose administrée sont éliminés sous forme de cycle ouvert inactif.
Le vaborbactam n'est pas métabolisé.
Élimination
Les demi-vies terminales (t½) du méropénème et du vaborbactam sont respectivement de 2,30 heures et 2,25 heures.
Le méropénème et le vaborbactam sont éliminés principalement par voie rénale. Environ 40 à 60% de la dose de méropénème sont éliminés sous forme inchangée dans les 24 à 48 heures. 25% supplémentaires sont retrouvés sous la forme du métabolite microbiologiquement inactif. L'élimination du méropénème par voie rénale entraîne des concentrations élevées dans les urines. La clairance rénale moyenne du méropénème est de 7,7 l/h. Sa clairance moyenne non rénale est de 4,8 l/h. Elle comprend une élimination par les fèces (environ 2% de la dose) et une dégradation par hydrolyse.
Environ 75 à 95% de la dose de vaborbactam sont éliminés sous forme inchangée dans les urines en 24 à 48 heures. L'élimination du vaborbactam par voie rénale entraîne des concentrations élevées dans les urines. La clairance rénale moyenne du vaborbactam était de 10,5 l/h.
Linéarité/non-linéarité
Après administration en perfusion intraveineuse unique de 3 heures, les Cmax et les ASC du méropénème et du vaborbactam sont linéaires sur l'intervalle de doses étudiées (1 g à 2 g pour le méropénème et 0,25 g à 2 g pour le vaborbactam). Il n'est pas observé d'accumulation du méropénème ni du vaborbactam après des perfusions intraveineuses répétées administrées toutes les 8 heures pendant 7 jours chez des sujets ayant une fonction rénale normale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Le méropénème/vaborbactam n'est pas métabolisé par voie hépatique. Il est donc probable que l'insuffisance hépatique n'ait pas d'effet sur la clairance systémique du méropénème/vaborbactam.
Troubles de la fonction rénale
Les études pharmacocinétiques menées chez des patients présentant une insuffisance rénale ont montré que la clairance plasmatique du méropénème et du vaborbactam est corrélée à la clairance de la créatinine.
Les résultats d'une analyse statistique (rapport des moyennes géométriques et intervalles de confiance à 90%) comparant les paramètres pharmacocinétiques du méropénème et du vaborbactam chez les patients atteints d'insuffisance rénale par rapport aux sujets témoins sains ont montré une augmentation statistiquement significative de l'ASC0-inf et de la Cmax pour les groupes atteints d'insuffisance rénale par rapport au groupe témoin sain, déterminée en utilisant des IC à 90% et des valeurs seuils de signification de 0,80 à 1,25.
Tableau 8: Résumé de la comparaison statistique des paramètres pharmacocinétiques du méropénème et du vaborbactam entre les groupes définis en fonction du degré de l'insuffisance rénale

Patients âgés
Les données d'une analyse pharmacocinétique de population ont montré une diminution de la clairance plasmatique du méropénème/vaborbactam qui est corrélée à la diminution de la clairance de la créatinine associée à l'âge.
Sexe et origine ethnique
Dans une analyse pharmacocinétique de population, il n'a pas été observé d'effet du sexe ou de l'origine ethnique sur la pharmacocinétique du méropénème et du vaborbactam.