Mises en garde et précautions

Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (y compris des réactions indésirables anaphylactoïdes et cutanées sévères) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques de la famille des β-lactamines (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
Des réactions d'hypersensibilité peuvent également conduire au syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère qui peut se solder par un infarctus du myocarde. Des douleurs thoraciques survenant en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des β-lactamines peuvent faire partie des premiers symptômes de telles réactions.
Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines peuvent également être hypersensibles au méropénème/vaborbactam. Avant de débuter un traitement par Vaborem, un interrogatoire approfondi est nécessaire pour rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), l'érythème polymorphe et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par des bêta-lactamines, y compris Vaborem (voir également «Effets indésirables»). L'apparition de telles réactions impose l'arrêt immédiat de Vaborem et un traitement alternatif doit être envisagé.
En cas de survenue d'une réaction allergique sévère, le traitement par Vaborem doit être arrêté immédiatement et des mesures d'urgence appropriées doivent être instaurées.
Crises convulsives
Des crises convulsives ont été rapportées lors du traitement par le méropénème (voir «Effets indésirables»).
Le traitement antiépileptique doit être poursuivi chez les patients présentant des antécédents connus de convulsions. En cas d'apparition de tremblements, de myoclonies ou de crises convulsives selon des manifestations focales, un examen neurologique doit être réalisé et les patients doivent être mis sous traitement antiépileptique si celui-ci n'a pas déjà été instauré. Si nécessaire, la dose de méropénème/vaborbactam doit être adaptée selon la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Sinon, le traitement par le méropénème/vaborbactam doit être arrêté (voir «Interactions»).
Surveillance de la fonction hépatique
La fonction hépatique doit être étroitement surveillée pendant le traitement par le méropénème/vaborbactam en raison du risque de toxicité hépatique (dysfonctionnement hépatique avec cholestase et cytolyse) (voir «Effets indésirables»).
La fonction hépatique doit être surveillée pendant le traitement par le méropénème/vaborbactam chez les patients présentant des troubles hépatiques préexistants. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Insuffisance rénale terminale [IRT] ou trouble sévère de la fonction rénale
Il est probable que les concentrations plasmatiques de vaborbactam chez les patients souffrant d'IRT ou d'un trouble sévère de la fonction rénale se situent dans la plage qui a entraîné un allongement de l'intervalle QTcF dans l'étude tQT. Pour cette raison, Vaborem doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'IRT ou d'un trouble sévère de la fonction rénale avec des facteurs de risque connus d'allongement de l'intervalle QT et/ou en cas d'utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT (voir «Propriétés/Effets»).
Séroconversion du test à l'antiglobuline (test de Coombs)
Un test de Coombs direct ou indirect peut donner un résultat positif pendant le traitement par le méropénème/vaborbactam, comme cela a été observé avec le méropénème (voir «Effets indésirables»).
Diarrhée associée à Clostridium difficile
Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile ont été rapportés avec le méropénème/vaborbactam. La sévérité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mettant en jeu le pronostic vital. Cette affection doit donc être envisagée chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l'administration de Vaborem (voir «Effets indésirables»). L'arrêt du traitement par Vaborem et l'administration d'un traitement spécifique de l'infection à Clostridium difficile doivent être envisagés. Ne pas administrer de médicaments qui inhibent le péristaltisme.
Administration concomitante avec l'acide valproïque/le valproate de sodium/le valpromide
Des cas rapportés dans la littérature ont montré que chez des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex de sodium, l'administration concomitante de carbapénèmes, y compris de méropénème, peut diminuer les concentrations plasmatiques de l'acide valproïque à des valeurs inférieures à l'intervalle thérapeutique du fait de cette interaction, ce qui augmente le risque de crises convulsives sous traitement. Si l'administration de Vaborem est nécessaire, un traitement antiépileptique supplémentaire doit être envisagé (voir «Interactions»).
Limites des données cliniques
L'utilisation de Vaborem pour traiter des patients présentant des infections intra-abdominales compliquées, une pneumonie nosocomiale, y compris une pneumonie acquise sous ventilation mécanique, ou une bactériémie survenant en lien avec une des infections indiquées ou lorsqu'un lien est suspecté, repose sur l'expérience avec le méropénème en monothérapie, sur les analyses pharmacocinétiques/pharmacodynamiques du méropénème/vaborbactam et sur les données limitées d'une étude clinique randomisée lors de laquelle 32 patients ont reçu Vaborem et 15 patients le meilleur traitement disponible pour les infections dues à des organismes résistant aux carbapénèmes (voir «Propriétés/Effets»).
Spectre d'activité du méropénème/vaborbactam
Le méropénème n'est pas actif contre Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et Staphylococcus epidermidis résistant à la méticilline (SERM) ou contre les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV). D'autres antibiotiques doivent être utilisés à la place ou en complément si ces agents pathogènes sont connus ou suspectés d'être impliqués dans l'infection.
Le vaborbactam est un inhibiteur d'enzymes dont les carbapénémases de classe A (telles que les KPC) et de classe C. Le vaborbactam n'inhibe pas les carbapénémases de classe D telles qu'OXA-48 ou les métallo-bêta-lactamases de classe B telles que NDM et VIM (voir «Propriétés/Effets»).
Micro-organismes non sensibles
L'utilisation du méropénème/vaborbactam peut favoriser la prolifération de micro-organismes non sensibles, ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement ou l'instauration d'autres mesures appropriées.
Régime contrôlé en sodium
Vaborem contient 250 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 12,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
La prudence est de mise en cas de changement de traitement vers une autre préparation contenant le même principe actif. Le patient doit alors faire l'objet d'une surveillance adaptée.