Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les données présentées dans ce paragraphe s'appuient sur l'exposition à TUKYSA de 431 patients atteints de cancer du sein HER2-positif localement avancé, non résécable ou métastatique, qui ont reçu TUKYSA en association avec le trastuzumab et la capécitabine dans le cadre de deux études cliniques (HER2CLIMB et ONT-380-005). La durée médiane d'exposition à TUKYSA dans ces études a été de 5.8 mois (intervalle: <0.1 à 35.1).
Les effets indésirables les plus fréquents de grade 3 et 4 (≥5%) chez les patients sous TUKYSA ont été la diarrhée (13%), l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (13%), l'élévation des ALAT (6%) et l'élévation des ASAT (5%).
Des effets indésirables graves sont survenus chez 27% des patients traités par TUKYSA. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥2%) ont été la diarrhée (4%), les vomissements (2%) et les nausées (2%).
Des effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt du traitement par TUKYSA sont survenus chez 6% des patients; les effets indésirables les plus fréquents qui ont entraîné l'arrêt du traitement ont été la diarrhée (1%) et l'élévation des ALAT (1%). Des effets indésirables qui ont entraîné une réduction de la dose de TUKYSA sont survenus chez 21% des patients; les effets indésirables les plus fréquents qui ont entraîné une réduction de la dose ont été la diarrhée (5%), l'élévation des ALAT (5%) et l'élévation des ASAT (4%).
Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par TUKYSA ont été (≥20%) la diarrhée, l'érythrodysesthésie palmo-plantaire, les nausées, l'hépatotoxicité, les vomissements, la stomatite, la baisse de l'appétit, l'anémie et le rash cutané.
Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organes (SOC) et par terme préférentiel. La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100,), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: anémie (20%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (81%), nausées (60%), vomissements (37%), stomatite1 (32%).
1 La stomatite inclut la stomatite, la douleur oropharyngée, l'ulcération buccale, la douleur buccale, l'ulcération labiale, la glossodynie, les vésicules sur la langue, les vésicules sur les lèvres, la dysesthésie orale, l'ulcère de la langue, l'ulcère aphteux.
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: élévation des ASAT (22%), élévation des ALAT (20%), élévation de la bilirubine sanguine2 (18%).
Fréquents: élévation de la phosphatase alcaline.
2 L'élévation de la bilirubine sanguine inclut également l'hyperbilirubinémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: diminution de l'appétit (25%), hypokaliémie (16%), poids diminué (14%).
Fréquents: hypomagnésémie, hypophosphatémie, hyponatrémie.
Affections musculosquelettiques et systémiques
Très fréquents: arthralgie (15%).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: épistaxis (11%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: neuropathie sensitive périphérique (11%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: érythrodysesthésie palmo-plantaire (64%), rash3 (21%)
3 Le rash inclut le rash maculopapuleux, le rash, la dermatite acnéiforme, l'érythème, le rash maculeux, le rash papuleux, le rash pustuleux, le rash prurigineux, le rash cutané érythémateux, la desquamation cutanée, l'urticaire, la dermatite allergique, l'érythème palmaire, l'érythème plantaire et la toxicité cutanée.
Description de certains effets indésirables
Élévation des ALAT, des ASAT ou de la bilirubine
Dans l'étude HER2CLIMB, le délai médian de survenue des effets indésirables d'élévation des ALAT, des ASAT ou de la bilirubine (tous grades confondus) a été de 36 jours; 84% des événements ont régressé et le délai médian de régression a été de 22 jours.
Diarrhée
Dans l'étude HER2CLIMB, le délai médian de survenue de la diarrhée (tous grades confondus) a été de 12 jours; 80% des événements ont régressé et le délai médian de régression a été de 8 jours. L'utilisation prophylactique d'antidiarrhéiques n'a pas été nécessaire. Des antidiarrhéiques ont été utilisés dans moins de la moitié des cycles de traitement dans lesquels des diarrhées sont survenues. La durée d'utilisation médiane a été de 3 jours par cycle.
Élévation de la créatinine
Bien qu'il ne s'agisse pas d'un effet indésirable, une élévation de la créatinine sérique secondaire au blocage du transport de la créatinine dans les tubules rénaux (sans effet sur la fonction glomérulaire) a été observée chez les patients sous TUKYSA. Lors des études cliniques, une augmentation de la créatinine sérique (élévation moyenne de 30%) a été observée au cours du premier cycle de TUKYSA; les valeurs sous traitement sont restées élevées, mais stables et ont été réversibles après l'arrêt du traitement. Des marqueurs alternatifs qui ne sont pas fondés sur la créatinine, tels que l'urée (BUN), la cystatine C et le DFG calculé, peuvent être utilisés pour identifier un éventuel trouble de la fonction rénale.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.