Interactions

Interactions pharmacodynamiques
Substances à action dépressive centrale
L'utilisation concomitante d'autres médicaments affectant le SNC, tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que les benzodiazépines ou les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les relaxants de la musculature squelettique, les antihistaminiques sédatifs, les gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peut produire des effets dépresseurs additifs, entraînant une dépression respiratoire, une hypotension, une forte sédation ou un coma, parfois fatal (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO)
L'utilisation de Fentalis chez les patients prenant simultanément des inhibiteurs de la MAO n'est pas recommandée. Des cas d'interactions graves et imprévisibles ont été rapportés avec les inhibiteurs de la MAO, notamment un renforcement des effets opioïdes et des effets sérotoninergiques. Fentalis ne doit donc pas être utilisé dans les 14 jours suivant la fin d'un traitement par inhibiteurs de la MAO.
Médicaments sérotoninergiques
Un syndrome sérotoninergique peut survenir en cas d'administration simultanée d'opioïdes avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et d'agents sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les antidépresseurs tricycliques (ATC). Les symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l'état de conscience, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
Utilisation concomitante d'agonistes/antagonistes mixtes des opioïdes
L'utilisation concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine n'est pas recommandée. Ces médicaments présentent une affinité élevée avec les récepteurs des opioïdes et une activité intrinsèque relativement réduite. Ils sont donc partiellement antagonistes de l'effet analgésique du fentanyl et peuvent provoquer des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Interactions pharmacocinétiques
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
Le fentanyl, substance dont la clairance est élevée, est métabolisé rapidement et largement, principalement par le CYP3A4.
L'utilisation concomitante de Fentalis et d'inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl pouvant causer un renforcement ou un allongement des effets thérapeutiques et des effets indésirables, et une dépression respiratoire grave. L'interaction attendue est plus importante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 qu'avec des inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4. Après utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl par voie transdermique, des cas de dépression respiratoire grave ont été rapportés, dont un cas d'issue fatale, après utilisation concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A4. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Fentalis n'est pas recommandée, sauf si le patient fait l'objet d'une surveillance étroite (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Exemples de substances susceptibles d'augmenter la concentration de fentanyl: amiodarone, cimétidine, clarithromycine, diltiazem, érythromycine, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, ritonavir, vérapamil et voriconazole (liste non exhaustive). Après administration concomitante d'inhibiteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4 avec du fentanyl à durée d'action brève par voie intraveineuse, la diminution de la clairance du fentanyl a été de manière générale ≤25%; avec le ritonavir (inhibiteur puissant du CYP3A4), la diminution de la clairance du fentanyl a toutefois été de 67%. L'importance des interactions des inhibiteurs du CYP3A4 avec le fentanyl transdermique à longue durée d'action n'est pas connue mais pourrait être plus importante qu'avec le fentanyl à courte durée d'action administré par voie intraveineuse.
Inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
L'utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une chute des concentrations plasmatiques de fentanyl et une diminution de l'effet thérapeutique. La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de Fentalis avec des inducteurs du CYP3A4. Une augmentation de la dose de Fentalis ou le passage à un autre analgésique peuvent être nécessaires. Une diminution de la dose de fentanyl et une surveillance étroite sont nécessaires en cas d'arrêt d'un inducteur du CYP3A4 utilisé simultanément.
L'effet de l'inducteur diminue progressivement et cela peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl pouvant renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques mais également indésirables et entraîner une dépression respiratoire sévère. Une surveillance étroite est nécessaire jusqu'à obtention d'un effet médicamenteux stable. Exemples de principes actifs pouvant réduire la concentration plasmatique de fentanyl: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine (liste non exhaustive).
Enfants et adolescents
Les études des interactions n'ont été menées que chez des adultes.