Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de l'administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Des études standard de la toxicité sur la reproduction et le développement lors de l'administration de fentanyl par voie parentérale ont été menées. Dans une étude menée sur des rats, le fentanyl n'a pas eu d'impact sur la fertilité des mâles. Quelques investigations réalisées chez des rates ont cependant montré une diminution de la fertilité ainsi qu'une augmentation de la mortalité embryonnaire.
Les effets sur l'embryon ont été dus à une toxicité maternelle et non à un effet direct du principe actif sur l'embryon en cours de développement. Aucun signe d'effets tératogènes n'a été détecté dans deux espèces (rat et lapin). Dans une étude du développement pré- et post-natal, le taux de survie des petits a été nettement réduit à des doses réduisant légèrement le poids maternel. Cet effet pourrait être dû à une modification des soins maternels ou à un effet direct du fentanyl sur les petits. Aucun effet n'a été observé sur le développement somatique ni sur le comportement des petits.
Les tests de mutagénicité sur des bactéries et des rongeurs ont donné des résultats négatifs. Comme d'autres analgésiques opioïdes, fentanyl induit des effets mutagènes in vitro sur des cultures de cellules de mammifères. Un risque mutagène lié à l'utilisation de doses thérapeutiques semble improbable car ces effets ne sont apparus qu'à des concentrations élevées.
Une étude de carcinogénicité (injections sous-cutanées quotidiennes de chlorhydrate de fentanyl à des rats Sprague-Dawley pendant 2 ans) n'a montré aucun potentiel oncogénique.