Mises en garde et précautions

Risques de substitution avec d'autres produits à base d'azacitidine
En raison de la différence considérable entre les paramètres pharmacocinétiques (voir «Pharmacocinétique»), la dose et l'utilisation recommandées d'Onureg diffèrent de celles des produits injectables à base d'azacitidine. Le traitement de patients utilisant l'azacitidine injectable à la dose recommandée d'Onureg peut entraîner la mort. Le traitement des patients utilisant Onureg aux doses recommandées pour l'azacitidine injectable n'est probablement pas efficace.
Onureg et l'azacitidine injectable ne doivent pas être utilisés de manière interchangeable (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Augmentation de la mortalité précoce chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques
Dans l'étude AZA-MDS-003, 216 patients atteints d'anémie et de thrombopénie liées à des syndromes myélodysplasiques et nécessitant des transfusions ont été randomisés entre Onureg et un placebo. 107 patients ont reçu une médiane de 5 cycles d'Onureg 300 mg par jour pendant 21 jours d'un cycle de 28 jours. Le recrutement a été interrompu prématurément en raison d'une incidence plus élevée d'effets indésirables précocement mortels et/ou graves chez les patients sous traitement par Onureg par rapport au placebo. L'effet indésirable le plus fréquemment mortel était la sepsis. La sécurité et l'efficacité d'Onureg dans le traitement des syndromes myélodysplasiques n'ont pas été établies. Il n'est pas recommandé de traiter par Onureg des patients atteints de syndromes myélodysplasiques en dehors des études contrôlées.
Toxicité hématologique
Le traitement par Onureg peut être associé à une neutropénie, une thrombopénie et une neutropénie fébrile (voir «Effets indésirables»). Une surveillance complète de l'hémogramme complet est également recommandée toutes les deux semaines au cours des deux premiers cycles (56 jours), toutes les deux semaines pendant les deux cycles suivant l'ajustement posologique, puis tous les mois avant le début du cycle suivant. Pour traiter les toxicités hématologiques, une interruption, une réduction ou l'arrêt d'Onureg peut être nécessaire (voir «Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions»). Les patients doivent être invités à signaler immédiatement les épisodes fébriles. Les patients présentant un faible nombre de plaquettes doivent être invités à signaler les signes ou symptômes précoces d'une hémorragie. Des traitement de soutien tels que des antibiotiques et/ou des antipyrétiques pour le traitement d'infections/de la fièvre, ainsi que des facteurs de stimulation de la colonie de granulocytes (GCSF) en cas de neutropénie doivent être administrès en fonction des caractéristiques individuelles du patient, de la réponse au traitement et des lignes directrices cliniques en vigueur (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Toxicité gastro-intestinale
Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Onureg étaient des toxicités gastrointestinales (voir «Effets indésirables»). Pendant le traitement par Onureg, un traitement anti-émétique préventif doit être envisagé. En cas d'apparition de diarrhée, traiter immédiatement les symptômes par antidiarrhéiques. Pour traiter les toxicités gastro-intestinales, une interruption, une réduction ou l'arrêt d'Onureg peut être nécessaire (voir «Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions»).
Toxicité hépatique et rénale
Les patients atteints de troubles du foie ne doivent être traités par l'azacitidine qu'en cas d'urgence et avec prudence (voir aussi «Contre-indications»). Des cas rares de coma hépatique ayant entraîné la mort ont été rapportés sous traitement par l'azacitidine, en particulier chez les patients présentant des métastases hépatiques et une valeur initiale pour l'albumine < 30 g/l. Les valeurs hépatiques doivent être déterminées avant d'instaurer le traitement et avant chaque cycle de traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Des taux sériques élevés de créatinine avec une insuffisance rénale allant jusqu'à une issue fatale ont été rapportés dans de rares cas lors de l'administration intraveineuse d'azacitidine en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Chez 5 patients ayant reçu de l'azacitidine et de l'étoposide, une acidose tubulaire rénale (définie comme une diminution du bicarbonate sérique à < 20 mEq/l associée à une urine alcaline et à une hypokaliémie) a été rapportée. Par conséquent, les patients doivent être surveillés de manière appropriée en ce qui concerne la toxicité rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Toxicité sur la reproduction
Des examens précliniques ont montré des effets mutagènes, clastogènes et cancérigènes de l'azacitidine ainsi que des effets toxiques sur la reproduction et le développement (voir «Données précliniques»). Par conséquent, les directives mentionnées dans la rubrique «Grossesse, Allaitement» doivent être respectées (voir aussi «Contre-indications»). En particulier, les hommes en âge de procréer ne doivent pas concevoir d'enfant pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose et utiliser une méthode de contraception efficace.
Excipients
Les patients souffrant d'une intolérance héréditaire rare au galactose, d'une carence absolue en lactase ou d'une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».