Effets indésirables

L'évaluation de la sécurité d'Onureg repose sur une étude internationale de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo avec Onureg (N=236) par rapport à un placebo (N=233) (CC-486-AML-001, QUAZAR) chez des patients atteints de LMA. La durée médiane du traitement dans la population de sécurité Onureg était de 11,6 mois (plage: 0,5 à 74,3 mois) et comprenait l'administration médiane de 12 cycles de traitement (plage: 1 à 80 cycles).
Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment chez au moins 10% des patients traités par Onureg étaient: nausées, vomissements, diarrhée, neutropénie, fatigue/asthénie, constipation, thrombopénie, douleurs abdominales, infections des voies aériennes, arthralgie, appétit diminué, neutropénie fébrile, dorsalgies, leucopénie, douleurs dans les extrémités, pneumonie et sensations vertigineuses.
Des effets indésirables graves sont survenus chez 16,1% des patients ayant reçu Onureg. Les effets indésirables graves rapportés le plus fréquemment chez ≥2% des patients dans le bras Onureg étaient: neutropénie fébrile (6,8%) et pneumonie (5,1%). Les effets indésirables les plus fréquemment mortels étaient les infections y compris la sepsis (2,1%). Voir «Mises en garde et précautions».
Effets de classe théoriquement possibles (effets indésirables) qui n'ont pas encore été observés sur le produit lui-même:
pneumopathie interstitielle diffuse, syndrome de lyse tumorale, syndrome de Sweet (dermatose aiguë fébrile neutrophilique), fasciite nécrosante (y compris des cas mortels) et réaction d'hypersensibilité.
Les effets indésirables (EI) du médicament observés chez les patients traités par Onureg sont rangés par classe de système d'organes et par fréquence décroissante pour tous les EI selon la convention suivante. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1 000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 bis < 1/1 000); très rares (< 1/10 000):
Infections et infestations
Très fréquents: infection des voies aériennes1 (17,4%), pneumonie2 (10,2%).
Fréquents: grippe, infection urinaire3, bronchite, rhinite, sepsis.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie (44,5%), thrombopénie (33,5%), neutropénie fébrile (11,9%), leucopénie (10,6%).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: appétit diminué (12,7%).
Fréquents: perte de poids.
Affections psychiatriques
Fréquents: anxiété.
Affections du système nerveux
Très fréquents: sensation vertigineuse (10,6%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (64,8%), vomissements (59,7%), diarrhée (50,4%), constipation (38,6%), douleurs abdominales4 (21,6%).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgie (13,6%), dorsalgies (11,9%), douleurs aux extrémités (10,6%).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fatigue/asthénie (44,1%).
1: Définition groupée comprenant les EI suivants:
infection des voies aériennes supérieures, infection des voies aériennes et infection virale des voies aériennes.
2: Définition groupée comprenant les EI suivants:
pneumonie, aspergillose bronchopulmonaire, inflammation du poumon, pneumonie à Pneumocystis jiroveci, pneumonies atypiques, pneumonies bactériennes et pneumonies fongiques.
3: Définition groupée comprenant les EI suivants:
infections des voies urinaires (UTI), UTI bactériennes, UTI par colibacille et cystite.
4: Définition groupée comprenant les EI suivants:
douleurs abdominales, douleurs abdominales supérieures, maux de ventre et douleurs gastro-intestinales.
Description d'effets indésirables spécifiques
Toxicité hématologique
Chez les patients traités par Onureg, une nouvelle neutropénie de grade 3 ou supérieur (41,1%), une thrombopénie (22,5%) ou une neutropénie fébrile (11,4%) ont été rapportées comme effets indésirables fréquents (10% ou plus). Une neutropénie, une thrombopénie ou une neutropénie fébrile de grade 3 ou 4 sont survenues chez respectivement 19,9%, 10,6% et 1,7% des patients traités par Onureg pour la première fois au cours des deux premiers cycles.
Toxicité gastro-intestinale
Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe de traitement par Onureg étaient des toxicités gastro-intestinales. Des nausées (64,8%), des vomissements (59,7%) et des diarrhées (50,4%) ont été rapportés chez les patients traités par Onureg. Des diarrhées, des vomissements ou des nausées de grade 3, voire 4 sont apparus chez respectivement 5,1%, 3,0% et 2,5% des patients traités par Onureg. Des nausées, des vomissements ou une diarrhée de grade 3 ou 4 sont apparus chez respectivement 1,7%, 3,0% et 1,3% des patients traités par Onureg pour la première fois au cours des deux premiers cycles.
Annonce d'une suspicion d'effets indésirables
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.