Pharmacocinétique

Absorption
Le délai d'obtention de la concentration maximale (tmax) du miglustat était d’environ 2 à 3 heures. À la dose clinique de 260 mg, la concentration de miglustat plasmatique maximale (Cmax) est d’environ 3 000 ng/ml et l’ASC0-∞d’environ 25 000 ng h/ml.
Effet des aliments
Un effet significatif des aliments a été observé, avec une diminution de la Cmax de 36 % et un retard de l’absorption d’environ 2 heures (voir la rubrique « Posologie/Mode d’emploi »).
Distribution
Sans objet.
Métabolisme
Le miglustat est largement non métabolisé, < 5 % d’une dose radiomarquée étant retrouvée sous forme de glucuronides.
Élimination
La demi-vie d’élimination terminale était d’environ 6 heures pour le miglustat. La clairance orale était d’environ 10,5 l/h et le volume de distribution en phase terminale était d’environ 90 l.
Linéarité/non-linéarité
Le miglustat a démontré une cinétique proportionnelle à la dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique du miglustat en association avec la cipaglucosidase alfa n’a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
L’ASC0-24 h du miglustat a augmenté de 21 %, 32 % et 41 % chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] de 60 à 89 ml/minute, estimée par Cockcroft-Gault), modérée (ClCr de 30 à 59 ml/minute) et sévère. (ClCr de 15 à 29 ml/minute), respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. L’effet de la maladie rénale au stade terminal sur la pharmacocinétique du miglustat est inconnu.
Sexe, âge et origine ethnique/ethnicité
D’après l’analyse pharmacocinétique de population groupée, le sexe, l’âge (18-74 ans) et l’origine ethnique/ethnique n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur l’exposition au miglustat en association avec la cipaglucosidase alfa.