Pharmacocinétique

Absorption
Comparé à NovoRapid®, Fiasp ultra-fast-acting se distingue par une exposition plus rapide et plus élévée au cours des 2 premières heures qui suivent l'injection/la perfusion.

Lors d'une injection sous-cutanée de Fiasp ultra-fast-acting, l'insuline asparte était observée dans le système sanguin environ 4 minutes après son administration, soit près de 5 minutes plus vite qu'à la suite d'une injection sous-cutanée de NovoRapid®. L'obtention de 50% de la concentration maximale a pris 9 minutes de moins. L'exposition totale à l'insuline (Insuline asparte, 0–12 heures) et la concentration maximale d'insuline (Cmax) de Fiasp ultra-fast-acting et de NovoRapid® se sont révélées similaires (Tableau 3). À l'intérieur de la fourchette des doses thérapeutiques, ces niveaux de concentration totale et maximale augmentent proportionnellement aux doses sous-cutanées de Fiasp ultra-fast-acting administrées.
Tableau 3: Ratio du traitement (Fiasp ultra-fast-acting/NovoRapid®) de l'exposition à l'insuline après l'injection

L'intervalle de confiance à 95% est indiqué entre cochets ‹[]›
* Basée sur l'insuline asparte libre dans le sérum; ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration maximale observée
Distribution
L'affinité de liaison de l'insuline asparte avec les protéines plasmatiques est faible (<10%), et similaire à celle observée avec l'insuline humaine de synthèse.
Métabolisme
La dégradation de l'insuline asparte est semblable à celle de l'insuline humaine. Tous les métabolites formés sont inactifs.
Elimination
Après administration sous-cutanée, la demi-vie de Fiasp ultra-fast-acting est de 57 minutes. Elle est comparable à celle de NovoRapid®.
Cinétique de groupes de patients particuliers
Troubles de la fonction hépatique
Une étude de pharmacocinétique à dose unique d'insuline asparte a été réalisée chez 24 sujets ayant une fonction hépatique normale à sévèrement altérée. Chez les sujets ayant une insuffisance hépatique, le taux d'absorption était diminué et plus variable.
Troubles de la fonction rénale
L'impact d'une insuffisance rénale sur l'exposition totale à l'insuline Fiasp ultra-fast-acting repose sur des résultats d'analyses pharmacocinétiques effectuées auprès de diverses populations de patients atteints d'un diabète de type 1. La fonction rénale a été définie comme suit au moyen de la clairance de la créatinine (CLcr): ≥90 ml/min (normal) (N=546), 60–89 ml/min (légère) (N=115), 30–59 ml/min (modérée) (N=21). Une exposition totale plus élevée à l'insuline Fiasp ultra-fast-acting a été constatée avec la diminution de la fonction rénale. Une certaine variabilité entre les patients diabètiques de type 1 atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée a toutefois été constatée. Il convient alors d'intensifier les contrôles glycémiques et d'adapter la posologie de Fiasp ultra-fast-acting à chaque patient, comme pour toutes les insulines.
Patients âgés
Chez des patients âgés atteints du diabète de type 1, Fiasp ultra-fast-acting présentait un délai d'exposition plus rapide et une exposition précoce à l'insuline plus élevée que NovoRapid®, tout en assurant une exposition totale et une concentration maximale similaires à celles de NovoRapid®.
L'incidence de l'âge sur l'ensemble de l'exposition à l'insuline Fiasp ultra-fast-acting a été évaluée lors d'une analyse pharmacocinétique menée chez différentes populations de patients atteints de diabète de type 1. Aucune corrélation n'a été observée entre l'exposition totale à l'insuline et l'âge (tranche d'âge de 18 à 83 ans).
Enfants et adolescents
Le délai d'exposition et l'exposition précoce à l'insuline Fiasp ultra-fast-acting chez les enfants (de 6 à 11 ans) et les adolescents (de 12 à 18 ans) étaient similaires à ceux des adultes. L'exposition totale de Fiasp ultra-fast-acting était plus faible chez les enfants et les adolescents par rapport aux adultes, alors que les concentrations sériques maximales d'insuline asparte étaient similaires entre les groupes d'âge.