Propriétés/Effets

Code ATC M01AE51
Mécanisme d'action
Les effets pharmacologiques de l'ibuprofène et du paracétamol diffèrent par leur lieu d'action et leurs principes d'action. Ces mécanismes complémentaires produisent une action synergique qui permet d'obtenir un effet antinociceptif et antipyrétique plus important qu'avec chacun des deux principes actifs séparément.
Ibuprofène:
L'ibuprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien à courte demi-vie d'élimination, possédant des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.
L'ibuprofène inhibe la synthèse des prostaglandines, dont il a été démontré expérimentalement qu'elles jouent un rôle dans l'apparition de la douleur et de l'inflammation.
L'inhibition de l'agrégation plaquettaire, non exploitée en thérapeutique, l'action ulcérogène, la rétention hydrosodée ainsi que les réactions bronchospastiques, qui sont des effets indésirables potentiels de l'ibuprofène, reposent sur le même mécanisme.
Bien que l'ibuprofène influe sur l'agrégation plaquettaire et sur le temps de saignement, il n'en résulte généralement aucune modification clinique significative ni du temps de prothrombine ni du temps de coagulation à doses thérapeutiques.
Paracétamol:
Le paracétamol est un antalgique et antipyrétique agissant aux niveaux central et périphérique. Son mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé.
En ce qui concerne son effet antalgique, il a été démontré que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus forte au niveau central que périphérique. L'effet antipyrétique repose sur l'inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur de l'hypothalamus. Le paracétamol n'a pas d'effet anti-inflammatoire marqué et n'influence ni l'hémostase et ni la muqueuse gastrique.
Pharmacodynamique
Ibuprofène:
Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l'effet antiagrégant plaquettaire d'une faible dose d'acide acétylsalicylique administrée simultanément. Dans quelques études pharmacodynamiques, une diminution de l'effet de l'acide acétylsalicylique sur la formation du thromboxane ou l'agrégation plaquettaire a été observée lorsque l'ibuprofène à la dose de 400 mg était administré dans les 8 heures précédant la prise de 81 mg d'acide acétylsalicylique à libération immédiate ou dans les 30 minutes qui suivaient. Bien que l'extrapolation de ces données cliniques ne permette pas d'émettre de conclusion formelle, il ne peut être exclu que l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose puisse être réduit lors d'un traitement au long cours avec de l'ibuprofène. Un effet cliniquement significatif est peu probable en cas de prise occasionnelle d'ibuprofène (voir «Propriétés/Effets»).
Efficacité clinique
Ibuprofène/paracétamol:
Une revue Cochrane a analysé l'efficacité d'une dose unique d'ibuprofène plus paracétamol sur les douleurs postopératoires aiguës par rapport au placebo et par rapport à une prise unique d'ibuprofène seul. Le modèle de douleur choisi était l'extraction des dents de sagesse. L'analyse portait sur 3 études randomisées en double aveugle comprenant au total 1647 participants. Le nombre de personnes ayant été effectivement soulagées de leur douleur dans les 6 premières heures après la prise du médicament était de 69% avec 200 mg d'ibuprofène et 500 mg de paracétamol, 73% avec 400 mg d'ibuprofène et 1000 mg de paracétamol et 7% avec le placebo. Avec l'ibuprofène à 400 mg seul, cette proportion était de 52%. En outre, l'effet antalgique était plus prolongé avec l'ibuprofène plus paracétamol qu'avec le placebo. Le nombre de personnes qui ont eu besoin d'un supplément d'antalgiques était de 34% avec 200 mg d'ibuprofène et 500 mg de paracétamol, 25% avec 400 mg d'ibuprofène et 1000 mg de paracétamol et 79% avec le placebo. Avec l'ibuprofène à 400 mg seul, cette proportion était de 48%. Le délai avant l'administration d'antalgiques supplémentaires était en moyenne de 7,6 heures avec 200 mg d'ibuprofène et 500 mg de paracétamol, 8,3 heures avec 400 mg d'ibuprofène et 1000 mg de paracétamol et 1,7 heure avec le placebo. Ces résultats autorisent à conclure que l'administration combinée d'ibuprofène et de paracétamol permet une meilleure analgésie que l'un de ces deux médicaments seuls (à la même dose), avec une probabilité moins élevée que des antalgiques supplémentaires soient nécessaires.