Pharmacocinétique

Irfen Dolo comp, comprimés véhiculés, a été formulé au moyen d'une technologie permettant la libération simultanée de l'ibuprofène et du paracétamol, de sorte que les deux principes actifs produisent un effet combiné.
Absorption
Ibuprofène:
L'ibuprofène est rapidement absorbé, principalement dans l'intestin grêle. Après l'administration d'Irfen Dolo comp 200 mg/500 mg, comprimés pelliculés, l'ibuprofène est détectable dans le plasma dans les 5 minutes qui suivent et la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte 1 à 2 heures après la prise à jeun. Si les comprimés pelliculés d'Irfen Dolo comp 200 mg/500 mg sont pris avec de la nourriture, la valeur de Cmax de l'ibuprofène est plus basse et différée en moyenne (médiane) de 25 minutes, sans toutefois que l'ampleur de l'absorption soit influencée.
Paracétamol:
Le paracétamol est rapidement et complètement absorbé par voie orale. Après l'administration d'Irfen Dolo comp 200 mg/500 mg, comprimés pelliculés, le paracétamol est détectable dans le plasma dans les 5 minutes qui suivent et la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte 0,5 à 0,67 heure après la prise à jeun. Si les comprimés pelliculés d'Irfen Dolo comp 200 mg/500 mg sont pris avec de la nourriture, la valeur de Cmax du paracétamol est plus basse et différée en moyenne (médiane) de 55 minutes, sans toutefois que l'ampleur de l'absorption soit influencée.
Distribution
Ibuprofène:
L'ibuprofène est lié à 99% aux protéines plasmatiques. La liaison est réversible.
Paracétamol:
La distribution du paracétamol est quasiment uniforme dans la plupart des fluides corporels. Aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines est d'environ 10% alors qu'elle peut atteindre 50% à des doses supérieures. Le volume de distribution est d'environ 1 l/kg.
Métabolisme
Ibuprofène:
Plus de 50 à 60% d'une dose orale d'ibuprofène sont métabolisés dans le foie sous forme de 2 métabolites inactifs A + B et de leurs conjugués. Le métabolisme de l'ibuprofène est similaire chez l'enfant et chez l'adulte.
Paracétamol:
Le paracétamol est principalement biotransformé au niveau du foie (métabolisme enzymatique) par conjugaison avec l'acide glucuronique (environ 55%) et avec l'acide sulfurique (environ 35%). Des métabolites toxiques tels que le p-aminophénol et la N-acétyl-p-benzoquinonimine sont produits en petites quantités par hydroxylation. Ces métabolites toxiques sont fixés par le glutathion et la cystéine puis éliminés.
Élimination
Ibuprofène:
La demi-vie plasmatique est de 1½-2 heures. Du fait de sa brièveté, des prises répétées d'ibuprofène n'entraînent pas d'accumulation. L'ibuprofène et ses métabolites sont presque totalement éliminés 24 heures après l'administration orale. Il est excrété par les reins, principalement sous forme de métabolites inactifs.
Paracétamol:
L'élimination du principe actif sous forme inchangée (2–5%) ainsi que celle des métabolites se fait par voie rénale. La demi-vie du paracétamol varie, aux doses thérapeutiques, entre 1 et 3 heures chez l'adulte. La durée d'action est de 3 à 4 heures. Jusqu'à 98% de la dose de paracétamol administrée est excrétée en 24 heures avec les urines, à plus de 80% sous forme glucuroconjuguée et sulfoconjuguée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles hépatiques
Paracétamol:
La durée de la demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois considérablement allongée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique grave.
Des études cliniques avec le paracétamol par voie orale ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol, avec concentration plasmatique accrue du paracétamol et demi-vie d'élimination allongée, chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment de cirrhose hépatique d'origine alcoolique. Toutefois, aucune accumulation significative du paracétamol n'a été observée. La demi-vie plasmatique allongée du paracétamol serait liée à une réduction de la capacité de synthèse hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique et la dose quotidienne maximale chez les adultes doit être limitée à 2 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d'hépatite due à l'abus d'alcool (en raison de l'induction du CYP2E1 qui augmente la formation de métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Troubles de la fonction rénale
Paracétamol:
L'élimination du paracétamol est peu ralentie en cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine 10-30 ml/min) et la demi-vie d'élimination se situe entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et conjugués sulfates est 3 fois plus lente chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère que chez les personnes en bonne santé. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population car les glucuronides et les conjugués sulfates ne sont pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez les patients sous hémodialyse, la durée de la demi-vie peut être réduite de 40 à 50% après l'administration de doses thérapeutiques de paracétamol.
Patients âgés
Paracétamol:
Chez les personnes âgées, la demi-vie peut être allongée et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament. Aucune adaptation posologique n'est normalement nécessaire.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants
Paracétamol:
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez les nourrissons et les enfants sont similaires à ceux des adultes, à l'exception de la demi-vie plasmatique qui est un peu plus courte (env. 2 heures) que chez les adultes. La demi-vie plasmatique chez les nouveau-nés est plus longue que chez les nourrissons (env. 3,5 heures). Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de glucuronides et plus de conjugués sulfates que les adultes. L'excrétion totale du paracétamol et de ses métabolites est la même à tous les âges.