Interactions

Remarque: Pour identifier les interactions potentielles, il convient également de consulter les informations professionnelles des médicaments concomitants.
Les interactions suivantes ont été décrites dans la littérature (principalement sous contraceptifs hormonaux combinés, mais parfois aussi sous préparations progestatives seules).
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la drospirénone
Inducteurs enzymatiques
Les interactions entre les contraceptifs hormonaux et les médicaments ou produits à base de plantes, qui induisent des enzymes microsomales (en particulier les enzymes du cytochrome P450) et peuvent ainsi augmenter la clairance des hormones sexuelles, peuvent entraîner une diminution de l'efficacité des contraceptifs hormonaux ainsi que des saignements irréguliers. C'est le cas par exemple des barbituriques, du bosentan, de la carbamazépine, du felbamate, du modafinil, de l'oxcarbazépine, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifabutine, de la rifampicine et du topiramate, ainsi que des produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Une induction enzymatique peut déjà survenir après quelques jours de prise. L'induction enzymatique maximale est généralement observée au bout de 2 à 3 semaines et peut persister pendant au moins 4 semaines après l'arrêt.
Les femmes traitées sur une courte période par l'un de ces médicaments doivent être invitées à utiliser temporairement une méthode contraceptive non hormonale en complément de Slinda ou à choisir un autre type de contraception. La méthode barrière doit être utilisée pendant l'utilisation concomitante des médicaments et pendant 28 jours supplémentaires après leur arrêt.
Si le traitement se poursuit au-delà de la fin de la prise des comprimés pelliculés actifs de la plaquette de Slinda, les comprimés pelliculés placebo (verts) ne doivent pas être pris, mais la plaquette suivante doit être commencée immédiatement après le dernier comprimé pelliculé actif (blanc).
En cas de traitement sur une longue période par des médicaments qui entraînent une induction enzymatique dans le foie, il convient d'utiliser d'autres méthodes contraceptives (non hormonales).
En outre, on sait que différents inhibiteurs de la protéase du VIH/VHC (p.ex. nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) et de la transcriptase inverse non nucléosidique (p.ex. éfavirenz, névirapine) ainsi que leurs associations peuvent entraîner une diminution ou une augmentation des concentrations plasmatiques des progestatifs. Ces variations peuvent être cliniquement significatives dans certains cas.
Les inhibiteurs de la protéase en particulier, tels que le ritonavir ou le nelfinavir (y compris leurs associations), sont certes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, mais ils peuvent entraîner une induction enzymatique en cas d'utilisation concomitante avec des hormones stéroïdiennes et réduire ainsi les taux plasmatiques de progestatifs.
Inhibiteurs enzymatiques
Les inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 tels que les antifongiques azolés (itraconazole, voriconazole, posaconazole, fluconazole), les antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine), le cobicistat, le diltiazem, le vérapamil ou le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des progestatifs et entraîner ainsi l'augmentation de la fréquence des effets indésirables.
Dans une étude à doses multiples, l'administration quotidienne de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, en association avec un CHC contenant de la drospirénone pendant 10 jours a entraîné une augmentation de l'ASC(0-24 h) de la drospirénone d'environ 2.7 fois.
Influence de la drospirénone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Les contraceptifs hormonaux peuvent également influencer, par différents mécanismes d'interaction, la pharmacocinétique de certains autres médicaments. Ils peuvent inhiber les enzymes microsomales hépatiques ou induire la conjugaison hépatique, en particulier la glucuroconjugaison. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulaires d'autres médicaments peuvent soit augmenter (p.ex. ciclosporine) soit diminuer (p.ex. lamotrigine, voir ci-dessous). L'effet pharmacologique des groupes de médicaments suivants peut également être influencé: analgésiques, antidépresseurs, antidiabétiques, antipaludéens, certaines benzodiazépines, certains β-bloquants, corticostéroïdes, anticoagulants oraux et théophylline. Les variations des taux plasmatiques résultant de ces interactions ne sont pas toujours cliniquement pertinentes. La drospirénone a montré in vitro une inhibition faible à modérée des enzymes CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 du cytochrome P450. Sur la base des résultats d'études cliniques d'interaction (avec 3 mg de drospirénone) avec l'oméprazole, la simvastatine et le midazolam utilisés comme substrats marqueurs, les interactions de la drospirénone avec le métabolisme médié par le cytochrome P450 d'autres principes actifs sont cependant peu probables.
Lamotrigine
Une étude d'interaction entre la lamotrigine, un antiépileptique, et un contraceptif oral combiné (30 µg d'éthinylestradiol/150 µg de lévonorgestrel) a montré une augmentation cliniquement significative de la clairance de la lamotrigine avec une diminution correspondante significative des taux plasmatiques de lamotrigine lorsque ces médicaments étaient administrés en concomitance. Une telle diminution des concentrations plasmatiques peut s'accompagner d'une réduction du contrôle des crises. On ignore dans quelle mesure ces résultats peuvent être transposés à une préparation progestative seule telle que Slinda. Si une patiente prenant de la lamotrigine commence à utiliser Slinda, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de lamotrigine et la concentration de lamotrigine doit être étroitement surveillée au début du traitement. Dans ce contexte, il faut notamment tenir compte du fait que l'arrêt du contraceptif hormonal pourrait entraîner une augmentation sensible du taux de lamotrigine (dans certaines circonstances jusqu'à un niveau toxique).
Interactions pharmacodynamiques
En cas de prise concomitante de Slinda avec des médicaments qui augmentent le potassium sérique (en particulier les antagonistes de l'aldostérone, d'autres diurétiques d'épargne potassique, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II), le taux de potassium sérique doit être surveillé (voir «Mises en garde et précautions»). Des études publiées n'ont cependant pas relevé d'influence cliniquement significative sur le potassium sérique chez les patientes ayant une fonction rénale normale lors de la prise concomitante de CHC contenant de la drospirénone et d'inhibiteurs de l'ECA ou des AINS (p.ex. l'indométacine).