Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité de Phesgo repose sur les données de l'étude de phase III FEDERICA, dans laquelle des patients souffrant de cancer du sein HER2 positif au stade précoce ont été traités par Phesgo (n = 248) ou par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab (n = 252) en association avec une chimiothérapie (traitement néoadjuvant) et sans chimiothérapie (traitement adjuvant). Pour de plus amples informations sur les effets indésirables (EI) rapportés avec Phesgo, consulter le tableau 3.
Les EI les plus fréquents (≥5%) chez les patients traités par Phesgo étaient: diarrhée, réaction au site d'injection, asthénie, fatigue, rash cutané, sécheresse cutanée, myalgie, arthralgie, neutropénie et anémie.
Les événements indésirables graves (EIG) les plus fréquents (≥1%) rapportés chez les patients traités par Phesgo étaient: neutropénie fébrile, insuffisance cardiaque, sepsis neutropénique et diminution du nombre de neutrophiles. Les EIG étaient aussi fréquents dans le bras traité par Phesgo que dans le bras traité par le pertuzumab intraveineux en association avec le trastuzumab. Les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment (≥5%) au cours du traitement par Phesgo qu'au cours de l'administration du pertuzumab intraveineux en association avec le trastuzumab: alopécie (79% contre 73%), myalgie (27,0% contre 20,6%) et dyspnée (12,1% contre 6%).
Le profil de sécurité de Phesgo dans l'étude MO40628 (PHranceSCa) était globalement cohérent avec celui de l'étude FEDERICA et aucune nouvelle information de sécurité n'a été observée.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les catégories de fréquence utilisées dans cette rubrique sont les suivantes: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100), «rare» (≥1/10'000 à < 1/1000), «très rare» (< 1/10'000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Tableau 3: Résumé des effets indésirables rapportés avec Phesgo dans les études FEDERICA et PHranceSCa

Certains événements indésirables ont été rapportés sous trastuzumab i. v. ou pertuzumab i. v., mais pas sous Phesgo. Une pneumopathie interstitielle diffuse a été observée sous trastuzumab i. v., et un syndrome de lyse tumorale ainsi qu'un syndrome de libération de cytokines ont été rapportés après la commercialisation du pertuzumab et du trastuzumab i. v.
Les informations sur le profil de sécurité du trastuzumab et du pertuzumab peuvent être consultées dans l'information professionnelle du trastuzumab et du pertuzumab.
Description de certains effets indésirables issus d'études cliniques
Dysfonction ventriculaire gauche
Dans l'étude FEDERICA, l'incidence de l'insuffisance cardiaque symptomatique (classe III ou IV de la NYHA) avec une baisse de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale et < 50% était de 0,4% chez les patients traités par Phesgo, contre 0% chez les patients ayant reçu le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab dans la phase néoadjuvante. Parmi les patients atteints d'une insuffisance cardiaque symptomatique, tous les patients traités par Phesgo s'étaient rétablis (rétablissement défini comme 2 mesures consécutives de la FEVG supérieures à 50%) à la date de clôture du recueil des données. Les incidences de l'insuffisance cardiaque symptomatique avec une baisse de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale et < 50% étaient similaires dans la phase adjuvante et dans les phases de suivi. Dans la phase néoadjuvante, des baisses asymptomatiques ou légèrement symptomatiques (classe II de la NYHA) de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale et < 50% (confirmées par la deuxième mesure de la FEVG) n'ont été rapportées chez aucun des patients traités par Phesgo et ont été rapportées chez 0,4% des patients traités par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab, parmi lesquels aucun des patients traités par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab ne s'était rétabli à la date de clôture du recueil des données. Les incidences des baisses asymptomatiques ou légèrement symptomatiques (classe II de la NYHA) de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale et < 50% (confirmées par la deuxième mesure de la FEVG) étaient similaires dans la phase adjuvante. Dans la phase de suivi, ce type d'événements cardiaques est survenu chez 3,6% des patients traités par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab et chez 1,6% des patients traités par Phesgo.
Réactions liées à l'injection/la perfusion
Dans l'étude FEDERICA, une réaction liée à l'injection/la perfusion était définie comme toute réaction systémique rapportée dans les 24 heures après l'administration de Phesgo ou du pertuzumab intraveineux en association avec l'administration de trastuzumab. Dans la phase néoadjuvante, des réactions liées à l'injection/la perfusion ont été rapportées chez 0,4% des patients traités par Phesgo et chez 10,7% des patients traités par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab. Dans la phase adjuvante, des réactions liées à l'injection/la perfusion ont été rapportées chez 0% des patients traités par Phesgo et chez 1,6% des patients traités par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab.
Des réactions au site d'injection (définies comme toute réaction locale signalée dans les 24 heures suivant l'administration de Phesgo) ont été rapportées chez 6,9% des patients traités par Phesgo dans la phase néoadjuvante et chez 12,1% des patients traités par Phesgo dans la phase adjuvante; tous ces événements étaient de grade 1 ou 2.
Réactions d'hypersensibilité/Anaphylaxie
Dans l'étude FEDERICA, la fréquence globale des événements d'hypersensibilité/anaphylaxie rapportés en lien avec un traitement ciblé anti-HER2 était de 1,2% chez les patients traités par Phesgo et de 0,8% chez les patients traités par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab; aucun de ces événements n'était de grade 3–4 selon la classification NCI-CTCAE (version 4) (voir «Mises en garde et précautions»). Dans la phase néoadjuvante, une hypersensibilité médicamenteuse est survenue chez 0,4% des patients traités par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab et une hypersensibilité s'est produite chez 0,4% des patients traités par Phesgo. Dans la phase adjuvante, une hypersensibilité médicamenteuse est survenue chez 0,4% des patients traités par Phesgo.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, le développement d'une réaction immunitaire est possible chez les patients traités par le Phesgo.
Les résultats des tests d'immunogénicité dépendent fortement de plusieurs facteurs, par exemple de la sensibilité et de la spécificité du test, de la méthode du test, de la manipulation des échantillons, du moment du prélèvement des échantillons, du traitement associé et de la maladie sous-jacente. C'est pourquoi la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Phesgo avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres médicaments peut induire en erreur.
Dans l'étude FEDERICA, l'incidence des anticorps anti-pertuzumab et anti-trastuzumab liés au traitement était respectivement de 10,6% (26/245) et 0,4% (1/245) chez les patients traités par le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab. Parmi les patients testés positifs aux anticorps anti-pertuzumab, des anticorps anti-pertuzumab neutralisants ont été détectés chez trois patients.
L'incidence des anticorps anti-pertuzumab, anti-trastuzumab et anti-hyaluronidase alfa humaine liés au traitement était respectivement de 12,9% (31/241), 2,1% (5/241) et 6,3% (15/238) chez les patients traités par Phesgo. Parmi ces patients, des anticorps anti-pertuzumab neutralisants ont été détectés chez deux patients et des anticorps anti-trastuzumab neutralisants chez un patient. La pertinence clinique du développement d'anticorps anti-pertuzumab, anti-trastuzumab ou anti-hyaluronidase alfa humaine après traitement par Phesgo n'est pas connue.
Passage du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab à Phesgo (ou vice versa)
Le passage du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab à Phesgo (ou vice versa) n'a donné lieu à aucun problème de sécurité nouveau ou cliniquement pertinent. Les effets indésirables observés étaient cohérents avec ceux rapportés dans l'étude FEDERICA et dans les études antérieures menées avec la forme galénique intraveineuse de pertuzumab et le trastuzumab (voir «Efficacité clinique»).
Annonce d'effets secondaires présumés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.