Données précliniques

Aucune étude préclinique n'a été effectuée sur dutastéride/tamsulosine. Les deux principes actifs dutastéride et tamsulosine chlorhydrate ont été largement examinés dans des études de toxicité sur l'animal. Les résultats se recoupent avec les effets pharmacologiques connus des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase et des antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques. Les données ci-dessous correspondent aux informations disponibles au sujet de chacun des composants.
Mutagénicité et carcinogénicité
Le dutastéride et le tamsulosine chlorhydrate n'ont présenté aucun indice de génotoxicité dans des tests extensifs in vitro et in vivo.
Dutastéride
Dans une étude de carcinogénicité réalisée chez le rat, une incidence accrue de tumeurs testiculaires bénignes à cellules interstitielles a été constatée après une exposition 158 fois supérieure à l'exposition clinique. Ce phénomène relève vraisemblablement des effets pharmacologiques de fortes doses de dutastéride et n'a donc probablement aucune portée clinique. Dans une étude de carcinogénicité réalisée chez la souris, aucun effet cliniquement significatif n'a été constaté sur le profil de tumeurs.
Tamsulosine
Dans des études de carcinogénicité réalisées chez le rat et la souris, le tamsulosine chlorhydrate a provoqué une incidence accrue de modifications prolifératives des glandes mammaires des femelles. Ces résultats, qui proviennent probablement d'une hyperprolactinémie et qui n'ont été observés qu'à fortes doses, sont considérés comme cliniquement non significatifs.
Toxicité sur la reproduction
Dutastéride
Chez le rat et le chien mâles exposés au dutastéride, des effets ont été constatés au niveau des organes reproducteurs annexes, une perte de fertilité réversible ayant en outre été observée chez le rat mâle. Ces effets sont jugés non significatifs sur le plan clinique, car ils n'ont modifié ni le développement ni la concentration ou la mobilité des spermatozoïdes.
Tamsulosine
Chez des rats mâles, de fortes doses de tamsulosine chlorhydrate ont provoqué une réduction réversible de la fertilité, attribuée à des modifications de la concentration du sperme ou à une perturbation de l'éjaculation. Les effets du tamsulosine chlorhydrate sur le nombre ou la fonction des spermatozoïdes n'ont pas été étudiés.
L'administration de tamsulosine chlorhydrate à des doses supérieures aux doses thérapeutiques chez des rates et des lapines en gestation n'a fourni aucun indice de toxicité fœtale.