Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
D'après les données de sécurité issues de trois études pivot de phase III contrôlées par placebo, l'incidence des effets indésirables apparus pendant le traitement (EIAT) était similaire dans le groupe des patients traités par inclisiran et dans le groupe placebo. La majorité des événements indésirables apparus pendant le traitement étaient légers et n'étaient pas liés à l'inclisiran ou au placebo. Les seuls effets indésirables qui ont été associés à l'inclisiran pendant les études pivot étaient des effets indésirables au site d'injection (8,2%).
Les effets indésirables associés à l'inclisiran ont été relevés dans les rapports de trois études pivots auxquelles ont participé 3655 patients présentant des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCVA), des risques comparables (risque équivalent aux MCVA) ou une hypercholestérolémie familiale, traités par des statines à une dose maximale tolérée et par l'inclisiran ou un placebo, dont 1833 patients ayant reçu l'inclisiran et 1822 patients ayant reçu le placebo pendant 18 mois au maximum (durée moyenne du traitement par l'inclisiran de 526 jours), et ils sont présentés ci-dessous sous forme de tableau.
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Événements indésirables au site d'injection.1
1Voir la rubrique «Description de certains effets indésirables»
Description de certains effets indésirables
Événements indésirables au site d'injection
Les événements indésirables au site d'injection sont survenus chez respectivement 8,2% et 1,8% des patients traités par l'inclisiran et le placebo durant les études pivots. La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'événements indésirables au site d'injection était de 0,2% chez les patients traités par l'inclisiran et de 0,0% chez les patients ayant reçu le placebo. Tous ces événements indésirables étaient de sévérité légère ou modérée, transitoires, et se sont résolus sans séquelles. Les événements indésirables au site d'injection les plus fréquents chez les patients traités par l'inclisiran ont été des réactions au site d'injection (3,1%), des douleurs au site d'injection (2,2%), un érythème au site d'injection (1,6%) et un rash cutané au site d'injection (0,7%).
Groupes particuliers de patients
Patients âgés
Parmi les 1833 patients traités par Leqvio dans les études pivots, 981 (54%) avaient 65 ans ou plus et 239 (13%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence fondamentale n'a été observée en termes de sécurité et d'efficacité entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
Immunogénicité
Dans les études pivots, une recherche d'anticorps anti-inclisiran a été effectuée dans des échantillons de 1830 patients. Une positivité a été confirmée pour 1,8% (33/1830) des patients avant le début du traitement et 4,9% (90/1830) des patients pendant le traitement de 18 mois par l'inclisiran. Chez les patients ayant eu un test positif pour les anticorps anti-inclisiran, aucune différence cliniquement significative n'a été observée en termes d'efficacité clinique, de sécurité et de profil pharmacodynamique de Leqvio.
Résultats d'analyses
Dans les études cliniques de phase III, des augmentations des transaminases hépatiques dans le sérum comprises entre > 1 × la limite supérieure de la normale (LSN) et ≤3 × la LSN ont été plus fréquemment observées chez les patients ayant reçu de l'inclisiran (ALAT: 19,7% et ASAT: 17,2%) que chez les patients ayant reçu le placebo (ALAT: 13,6% et ASAT: 11,1%). Ces augmentations n'ont pas dépassé le seuil clinique pertinent d'une augmentation de 3 fois la limite supérieure de la normale, elles étaient asymptomatiques et non liées à des effets secondaires ou à d'autres signes d'une insuffisance hépatique.
Annonce d'effets secondaires présumés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.