Données précliniques

Les études précliniques n'ont révélé aucune propriété génotoxique ou mutagène de l'étoricoxib. L'étoricoxib ne s'est pas révélé carcinogène chez la souris. Des rats ont développé des adénomes hépatocellulaires et folliculaires thyroïdiens à des doses supérieures à 6 fois la dose thérapeutique quotidienne chez l'homme (90 mg) – sur la base d'une exposition systémique – pendant environ 2 ans. Ces types de tumeurs sont une conséquence spécifique à l'espèce, due à l'induction des enzymes hépatiques du CYP chez le rat. Ces résultats sont en accord avec les observations faites pour d'autres agents actifs associés à une telle induction. L'étoricoxib n'a pas entraîné d'induction des enzymes hépatiques du CYP chez l'homme.
Dans une étude sur la toxicité chronique chez le rat, l'étoricoxib à des doses supérieures à la dose thérapeutique recommandée chez l'homme (sur la base d'une exposition systémique) a provoqué des ulcères gastro-intestinaux. À des doses comparables à la dose thérapeutique recommandée chez l'homme, on a observé de légères augmentations du poids du foie (en association avec une hypertrophie hépatocellulaire centrilobulaire due à l'induction des enzymes du CYP dans le foie). À des doses dépassant de plusieurs fois la dose recommandée chez l'homme, on a observé chez le rat des résultats similaires ainsi qu'une hypertrophie du foie, une augmentation du poids de la glande thyroïde et une hyperplasie cellulaire des follicules thyroïdiens dans le cadre de l'induction des enzymes du CYP dans le foie. Chez le chien, des anomalies rénales et gastro-intestinales ont été observées lors d'une administration de doses élevées.
L'étoricoxib n'a pas été tératogène dans les études de reproduction effectuées chez le rat à 15 mg/kg/jour (ce qui représente environ 1,5 fois la dose quotidienne chez l'homme [90 mg] sur la base d'une exposition systémique). Chez le lapin, une augmentation des malformations cardiovasculaires liée au traitement a été observée pour des niveaux d'exposition inférieurs à l'exposition clinique à la dose thérapeutique quotidienne chez l'homme (90 mg). Cependant, aucune malformation fœtale externe ou du squelette liée au traitement n'a été observée. Chez le rat et le lapin, il y a eu une augmentation liée à la dose des pertes embryonnaires après la nidation pour des expositions supérieures ou égales à 1,5 fois l'exposition chez l'homme (voir «Contre-indications» et «Grossesse/Allaitement»).
L'étoricoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes à des concentrations environ deux fois celles du plasma. Le poids des jeunes rats a diminué lorsqu'ils ont été nourris par des mères ayant reçu de l'étoricoxib pendant l'allaitement.