Effets indésirables

Données issues d'études cliniques
Au total 620 personnes infectées par le VIH-1 ont reçu au moins une dose de fostemsavir dans le cadre d'une étude clinique contrôlée.
La sécurité et la tolérance du fostemsavir ont été examinées dans une étude de phase III partiellement randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (BRIGHTE [205888]), menée chez 371 patients adultes lourdement prétraités (voir Efficacité clinique). Dans la cohorte randomisée, 272 participants ont reçu soit le fostemsavir en aveugle, à raison de 600 mg deux fois par jour (n = 203), soit un placebo (n = 69), en plus de leur traitement en cours sans effet, pendant 8 jours de monothérapie fonctionnelle. Après 8 jours, les patients randomisés ont reçu en ouvert 600 mg de fostemsavir deux fois par jour en association à un traitement de fond optimisé. Dans la cohorte non-randomisée, 99 patients ont reçu en ouvert 600 mg de fostemsavir deux fois par jour en association à un traitement de fond optimisé à partir du jour 1.
Les effets indésirables (EI) observés dans l'étude clinique de phase III, au cours de laquelle 370 patients au total ont reçu au moins deux fois par jour une dose de 600 mg de fostemsavir, sont indiqués ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), y compris les cas isolés rapportés.
Pour un grand nombre de ces effets indésirables médicamenteux, on ignore s'ils sont liés au fostemsavir ou aux nombreux autres médicaments utilisés dans le traitement de l'infection à VIH ou s'ils peuvent être attribués au processus pathologique sous-jacent.
Tableau 2: Effets indésirables du fostemsavir

1 Comprend la réponse inflammatoire de restauration immunitaire du SNC et le syndrome inflammatoire de restauration immunitaire.
2 Comprend la neuropathie périphérique et la neuropathie sensorielle périphérique.
3 S'explique par le nombre de participants qui remplissaient les critères QTc d'une interruption du traitement; tous les cas annoncés étaient asymptomatiques.
4 Comprend la gêne abdominale, la douleur abdominale et la douleur abdominale supérieure.
5 Comprend les élévations de l'ALAT, de l'ASAT, des enzymes hépatiques et des transaminases.
6 Les élévations asymptomatiques des valeurs de créatinine et de créatine phosphokinase et des enzymes hépatiques étaient pour la plupart de grade 1 et 2 et n'ont pas nécessité d'interruption du traitement.
7 Comprend les éruptions cutanées, les éruptions érythémateuses, les éruptions généralisées, les éruptions maculaires, les éruptions maculo-papuleuses, les éruptions papulaires, les éruptions prurigineuses et les éruptions vésiculaires.
8 Comprend le prurit et le prurit généralisé.
Anomalies biologiques
Des cas d'élévation, le plus souvent légère ou modérée, de la créatine phosphokinase (CPK) ont été observés après un traitement par fostemsavir. Ces modifications étaient rarement associées à des troubles musculosquelettiques.
L'élévation cliniquement significative de la créatinine sérique a principalement concerné des patients présentant des facteurs de risque identifiables d'atteinte de la fonction rénale, notamment des antécédents médicaux de maladie rénale et/ou des traitements concomitants connus pour provoquer une élévation de la créatinine. Aucun lien de causalité entre le fostemsavir et l'élévation de la créatinine sérique n'a été démontré jusqu'à présent.
Une élévation de la bilirubine directe (conjuguée) a été constatée après le traitement par fostemsavir. Les cas cliniquement significatifs étaient rares et leur interprétation était faussée par la survenue d'événements comorbides graves intercurrents non liés à l'administration du médicament de l'étude (p.ex. sepsis, cholangiocarcinome ou autres complications liées à la concomitance d'une hépatite virale). Dans les autres cas rapportés, l'élévation de la bilirubine directe (sans signe clinique d'ictère) était généralement transitoire, ne s'accompagnait pas d'une élévation des transaminases hépatiques et avait été résolue malgré la poursuite du traitement par fostemsavir.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.