Pharmacocinétique

Absorption
Lymphome à cellules du manteau
Après la perfusion de TECARTUS de 2 × 106 cellules CAR T anti-CD19/kg dans ZUMA-2, les cellules CAR T anti-CD19 ont présenté une expansion initiale rapide, suivie d'une diminution jusqu'à des valeurs proches des valeurs initiales après 3 mois. Les pics des cellules CAR T anti-CD19 survenaient dans les 7 à 15 premiers jours après la perfusion de TECARTUS.
Chez les patients atteints de LCM, le nombre de cellules CAR T anti-CD19 dans le sang a été positivement corrélé à une réponse objective (CR ou PR).
Les pics médians de cellules CAR-T anti-CD19 chez les répondeurs par rapport aux non-répondeurs était respectivement de 97,52 cellules/μl (intervalle: 0,24 à 2589,47 cellules/μl; n=62), et de 0,39 cellules/μl (intervalle: 0,16 à 22,02 cellules/μl, n=5; test de la somme des rangs de Wilcoxon p=0,0020). L'ASC0-28 médiane était de 1'386,28 cellules/μl•jour chez les patients présentant une réponse objective (intervalle: 3,83 à 2,77E+04 cellules/μl•jour; n=62) contre 5,51 cellules/μl•jour chez les non-répondants (intervalle: 1,81 à 293,86 cellules/μl•jour; test de la somme des rangs de Wilcoxon p=0,0013; n=5). Le Tmax médian était de 15 jours aussi bien chez les répondeurs que chez les non-répondeurs.
Certains patients ont eu besoin de tocilizumab et de corticostéroïdes pour le traitement de CRS et de neurotoxicités/d'ICANS. Par rapport aux patients n'ayant pas reçu ces médicaments, (n=18), les patients qui n'avaient reçu que le tocilizumab (n=10), présentaient des taux de cellules CAR T anti-CD19 plus élevés de 230% et 250% et les patients ayant reçu le tocilizumab et les corticostéroïdes (n = 38), présentaient des taux de cellules CAR T anti-CD19 plus élevés de 577% et 454% conformément au dosage selon Cmax et ASCjour 0-28.
Leucémie aiguë lymphoblastique
Après la perfusion d'une dose cible de TECARTUS de 1 × 106 cellules CAR T anti-CD19/kg dans ZUMA-3 (phase 2), les cellules CAR T anti-CD19 ont présenté une expansion initiale rapide, suivie d'une diminution jusqu'à des valeurs proches des valeurs initiales après 3 mois. Le délai médian jusqu'aux pics des cellules CAR T anti-CD19 se situait dans les 15 premiers jours suivant la perfusion de TECARTUS.
Parmi les patients atteints de LAL, les pics médians de concentration de cellules CAR T anti-CD19 au cours du temps après la meilleure réponse globale selon un examen indépendant étaient de 38,35 cellules/µl (intervalle: 1,31 à 1533,40 cellules/µl; n=36) chez les patients qui ont eu une rémission complète générale (CR+CRi), et de 0,49 cellule/µl (intervalle: 0,00 à 183,50 cellules/µl; n=14) chez les patients sans rémission complète générale. L'ASCjour 0-28 médiane chez les patients qui ont eu une rémission complète générale (CR+CRi) était de 424,03 cellules/µl•jours (intervalle: 14,12 à 19390,42 cellules/µl•jours; n=36) vs 4,12 cellules/µl•jours chez les patients sans rémission complète (intervalle: 0,00 à 642,25 cellules/µl•jours; n=14).
Distribution
Aucune donnée n'est disponible.
Métabolisme
Aucune donnée n'est disponible.
Élimination
TECARTUS est constitué de cellules T humaines autologues, on s'attend à ce que les produits de leur métabolisme soient des produits de dégradation cellulaires typiques, résultant de mécanismes de destruction cellulaire normaux. Il est donc prévu que les cellules CAR T perfusées se détruisent au fil du temps. Le nombre de cellules CAR-T anti-CD19 TECARTUS a chuté presque au plus bas niveau jusqu'à 3 mois dans ZUMA-2 (intervalle: < LLOQ jusqu'à 10,86 cellules/μl) et ZUMA-3 (intervalle: 0,00 jusqu'à 1,73 cellule/µl). Dans ZUMA-2, 100% (30 sur 30) des patients évaluables présentant une réponse persistante avaient un CAR détectable au mois 3, 88% (28 sur 32) au mois 6, 85% (11 sur 13) au mois 12 et 56% (5 sur 9) au mois 24. Dans ZUMA-3, 52% (16 sur 31) des patients évaluables présentaient des cellules CAR détectables au mois 3, 21% (6 sur 28) des patients présentaient des cellules CAR détectables au mois 6, 10% (2 sur 21) des patients présentaient des cellules CAR détectables au mois 12 et 0% (0 sur 13) des patients présentaient des cellules CAR détectables au mois 18. Aucune expansion secondaire des cellules T CAR en dehors de la fenêtre d'expansion maximale n'a été observée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge, sexe et origine ethnique
Les pics médians des cellules CAR T anti-CD19 dans le sang étaient de 74,08 cellules/μl chez les patients atteints de LCM âgés de ≥65 ans (n=39) et de 112,45 cellules/μl chez les patients atteints de LCM de < 65 ans (n=28). Les valeurs médianes d'ASC des cellules CAR T anti-CD19 étaient de 876,48 cellules/μl•jour chez les patients atteints de LCM de ≥65 ans et de 1640,21 cellules/μl•jour chez les patients atteints de LCM de < 65 ans.
Les pics médians des cellules CAR T anti-CD19 étaient de 34,8 cellules/μl chez les patients atteints de LAL âgés de ≥65 ans (n=8) et de 17,4 cellules/μl chez les patients atteints de LAL âgés de < 65 ans (n=47). Les valeurs médianes de l'ASC des cellules CAR T anti-CD19 étaient de 425,0 cellules/μl chez les patients atteints de LAL âgés de ≥65 ans et de 137,7 cellules/μl chez les patients atteints de LAL âgés de < 65 ans.
Chez les patients atteints de LCM et LAL, le sexe n'avait aucun effet significatif sur l'ASCjour 0-28 ni sur la Cmax de TECARTUS.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude sur TECARTUS n'a été effectuée chez des patients ayant des troubles de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude sur TECARTUS n'a été effectuée chez des patients ayant des troubles de la fonction rénale.