Pharmacocinétique

Absorption
Des injections sous-cutanées uniques de 120, 180 et 240 mg d'infliximab ont entraîné des augmentations de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) approximativement proportionnelles à la dose.
Après l'administration de doses uniques de 120, 180 et 240 mg d'infliximab sous-cutané à des sujets en bonne santé, les valeurs moyennes de la Cmax étaient respectivement de 10,0, 15,1 et 23,1 µg / mL et, pour toutes les doses, l'infliximab pouvait être détecté dans le sérum pendant au moins 12 semaines par la suite.
La biodisponibilité de l'infliximab sous-cutané, estimée dans un modèle pharmacocinétique de population, était de 58% (IC à 95%: 54% à 62%).
Après administration d'infliximab 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines (à partir de la semaine 6 après 2 doses d'infliximab par voie intraveineuse aux semaines 0 et 2) chez des patients présentant une polyarthrite rhumatoïde évolutive traités simultanément par le métothrexate, le niveau Ctrough médian (CV%) en semaine 22 (à l’état d’équilibre) était de 12,8 µg / mL (80,1%).
Après administration de 120 mg d'infliximab par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines (à partir de la semaine 6 après 2 doses d'infliximab par voie intraveineuse aux semaines 0 et 2) chez des patients présentant une maladie de Crohn active et une colite ulcéreuse, le niveau Ctrough médian (CV%) en semaine 22 (à l'état d'équilibre) était de 20,1 µg / mL (48,9%).
Distribution
Après l'administration de doses uniques de 120, 180 et 240 mg d'infliximab sous-cutané à des sujets en bonne santé , le volume de distribution apparent au cours de la phase terminale (moyenne de 7,3 à 8,8 litres) ne dépendait pas de la dose administrée.
Métabolisme
L'infliximab est composé d'acides aminés et de glucides comme les immunoglobulines endogènes, de sorte que son métabolisme et son excrétion seront les mêmes que pour les voies de clairance normales des immunoglobulines.
Élimination
Les voies d'élimination de l'infliximab n'ont pas été caractérisées. L'infliximab sous forme inchangée n'a pas été détecté dans l'urine. Aucune différence majeure liée au poids de la clairance ou du volume de distribution n'a été observée chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Dans des études sur des sujets sains, l’élimination apparente moyenne (± ET) de 120 mg d’infliximab administrés par voie sous-cutanée était de 19,3 ± 6,9 mL / h.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la clairance apparente moyenne (± ET) de 120 mg d’infliximab administré par voie sous-cutanée à l'état d'équilibre était de 18,8 ± 8,3 mL / h. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn active et de la colite ulcéreuse, la clairance apparente moyenne (± ET) de 120 mg d’infliximab administré par voie sous-cutanée à l'état d'équilibre était de 16,1 ± 6,9 mL / h.
La demi-vie terminale moyenne allait de 11,3 à 13,7 jours pour 120, 180 et 240 mg d’infliximab sous-cutané administrés à des sujets en bonne santé.
Dans la partie 2 de l'étude CT-P13 1.6 chez les patients atteints des maladies intestinales inflammatoire chronique (IBD), le critère d'évaluation principal était la Ctrough (niveau pré-dose) en semaine 22. La Ctrough moyenne observée (CV%), semaine 22 (niveau pré-dose en semaine 22) était plus élevée avec 120 mg d’infliximab par voie sous-cutanée (21,45 [46,0] μg / mL) par rapport à 5 mg / kg d’infliximab par voie intraveineuse (2,93 [89,0] μg / mL).
Cinétique pour certains groupes de patients
Sujets agés
La pharmacocinétique de l'infliximab administré par voie sous-cutanée chez les patients âgés n'a pas été étudiée.
Population pédiatrique
L'administration sous-cutanée d’infliximab n'est pas recommandée pour une utilisation pédiatrique et il n’y a pas de données disponibles sur l’administration d’infliximab par voie sous-cutanée dans la population pédiatrique.
Insuffisance hépatique et rénale
Aucune étude portant sur l'infliximab n'a été réalisée chez des patients atteints d'une maladie hépatique ou rénale.