Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Maladie hépatique chronique
La sécurité de l’avatrombopag a été évaluée dans deux essais randomisés menés en double aveugle et contrôlés par placebo, études 1 et étude 2, dans lesquels 430 patients souffrant d’une maladie hépatique chronique et d’une thrombocytopénie ont reçu de l’avatrombopag (n = 274) ou un placebo (n = 156) ; les essais impliquaient une évaluation post dose de la sécurité.
Thrombopénie immunitaire chronique
La sécurité de l’avatrombopag a été évaluée dans trois essais contrôlés et un essai non contrôlé ayant inclus 161 patients atteints de thrombopénie immunitaire chronique. Les données de sécurité combinées issues de ces quatre essais portent sur 128 patients qui ont été exposés à l’avatrombopag pendant une durée médiane de 29 semaines.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Population d’étude présentant une maladie hépatique chronique
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Classe de système d’organe
(Terminologie MedDRA*)
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Fréquent
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Peu fréquent
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Fréquence indéterminée
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Anémie
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Affections du système immunitaire
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Hypersensibilité
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Affections vasculaires
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Thrombose de la veine porte
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Affections musculosquelettiques et systémiques
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Douleurs osseuses
Myalgie
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Fatigue (> 3%)
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Fièvre
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*Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 19.1.
Population d’étude présentant une thrombopénie immunitaire chronique
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Classe de système d’organe
(Terminologie MedDRA*)
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Fréquence
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Effet indésirable
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Infections et infestations
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Occasionnel
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Furoncle, thrombophlébite septique, infection des voies respiratoires supérieures
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Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
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Occasionnel
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Myélofibrose
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Fréquent
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Thrombopénie, anémie, splénomégalie
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Occasionnel
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Leucocytose
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Affections du système immunitaire
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Fréquence indéterminée
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Hypersensibilité
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Fréquent
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Hyperlipidémie, appétit diminué
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Occasionnel
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Déshydratation, hypertriglycéridémie, appétit augmenté, déficience en fer
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Affections psychiatriques
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Occasionnel
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Sautes d’humeur
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Affections du système nerveux
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Très fréquent
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Céphalées (>10%)
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Fréquent
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Sensations vertigineuses, gêne de la tête, migraine, paresthésies
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Occasionnel
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Accident cérébrovasculaire, trouble cognitif, dysgueusie, hypoesthésie, trouble sensoriel, accident ischémique transitoire
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Affections oculaires
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Occasionnel
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Sensation anormale dans l’œil, irritation oculaire, prurit oculaire, gonflement oculaire, augmentation de la sécrétion lacrymale, gêne oculaire, photophobie, occlusion de l’artère rétinienne, vision trouble, défauts visuels
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Affections de l’oreille et du labyrinthe
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Occasionnel
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Douleur auriculaire, hyperacousie (sensibilité au bruit)
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Affections cardiaques
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Occasionnel
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Infarctus du myocarde
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Affections vasculaires
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Fréquent
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Hypertension
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Occasionnel
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Thrombose veineuse profonde, thrombose de la veine jugulaire, vasoconstriction
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Fréquent
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Épistaxis (saignement de nez), dyspnée
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Occasionnel
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Hémoptysie, congestion nasale, embolie pulmonaire
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Affections gastrointestinales
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Fréquent
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Nausées, diarrhée, vomissement, douleur abdominale haute, flatulences
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Occasionnel
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Gêne abdominale, distension abdominale, douleur abdominale basse, varices anorectales, constipation, éructation, reflux gastroœsophagien, glossodynie, hémorroïdes, paresthésie orale, langue gonflée, trouble de la langue
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Affections hépatobiliaires
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Occasionnel
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Thrombose de la veine porte
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Affections de la peau et du tissu souscutané
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Fréquent
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Rash, acné, pétéchies, prurit
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Occasionnel
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Alopécie, sécheresse cutanée, ecchymose, hyperhidrose, trouble pigmentaire, rash prurigineux, hémorragie cutanée, irritation cutanée
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Affections musculosquelettiques et systémiques
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Fréquent
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Arthralgie, dorsalgie, extrémités douloureuses, myalgie, douleur musculosquelettique
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Occasionnel
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Arthropathie, gêne dans un membre, contractures musculaires, faiblesse musculaire, douleur musculosquelettique du thorax
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Affections du rein et des voies urinaires
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Occasionnel
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Hématurie
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Affections des organes de reproduction et du sein
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Occasionnel
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Ménorragie, douleur du mamelon
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration
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Très fréquent
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Fatigue
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Fréquent
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Asthénie
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Occasionnel
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Gêne thoracique, faim, douleur, gonflement périphérique
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Investigations
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Fréquent
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Glucose sanguin augmenté, numération plaquettaire augmentée, glucose sanguin diminué, triglycérides sanguins augmentés, lactate déshydrogénase sanguine augmentée, numération plaquettaire diminuée, alanine aminotransférase augmentée, gastrine sanguine augmentée
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Occasionnel
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Aspartate aminotransférase augmentée, pression artérielle augmentée, fréquence cardiaque irrégulière, enzyme hépatique augmentée
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*Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 19.1.
Description d’effets indésirables spécifiques
Événements thromboemboliques
Dans les deux essais cliniques menés chez des patients souffrant d’une thrombocytopénie et d’une maladie hépatique chronique, un événement de thrombose de la veine porte lié au traitement a été observé chez un patient (n = 1/274 patients qui avaient reçu l’avatrombopag) ; ce cas a été rapporté 14 jours après la fin du traitement par Doptelet. Cet effet indésirable a été évalué comme non grave.
Dans les quatre essais cliniques combinés qui ont été menés chez des patients atteints de thrombopénie immunitaire chronique, des événements thromboemboliques ont été observés chez 7 % (9/128) des patients. Le seul événement thromboembolique qui a été observé chez plus d’un patient a été l’accident cérébrovasculaire, qui est survenu chez 1,6 % (2/128) des patients.
Thrombopénie après arrêt du traitement chez les patients atteints de thrombopénie immunitaire chronique
Dans les 4 essais cliniques combinés qui ont été menés chez des patients atteints de thrombopénie immunitaire chronique, des diminutions transitoires de la numération plaquettaire à des niveaux inférieurs à ceux mesurés à l’inclusion ont été observés après l’arrêt du traitement chez 8,6 % (11/128) des patients traités par l’avatrombopag.
Réactions d’hypersensibilité
Réactions d’hypersensibilité incluant prurit, rash, gonflement du visage et gonflement de la langue.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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