Propriétés/Effets

Groupe pharmacothérapeutique: Préparations contre la toux et le rhume, Mucolytiques.
Code ATC
R05CB16
Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action précis du Bronchitol est inconnu.
Pharmacodynamique
Dans la population ITT (intention de traiter) d’une étude ouverte sur la relation dose-réponse (DPM-CF- 202), la variation moyenne (SD) en pourcentage du VEMS pour la dose de 400 mg était de 8,75 (SD: 12,4), et de -1,569 (SD: 9,0) pour la dose de 40 mg.
Dans le cadre d’une comparaison croisée randomisée en ouvert avec trois périodes de traitement de
2 semaines chacune, l’évolution de la valeur absolue du VEMS a été comparée chez 21-23 patients sous les traitements suivants: rhDNase 2,5 mg 1x par jour, 400 mg de Bronchitol 2x par jour, rhDNase 2,5 mg 1x et 400 mg de Bronchitol 2x par jour. Une augmentation numérique du VEMS a été observée pour tous les traitements; elle était la plus élevée pour la rhDNase seule (0,105 L), suivie par le mannitol seul (0,083 L), l’augmentation la plus faible étant observée avec le traitement combiné (0,009 L). Les différences n’étaient pas statistiquement significatives.
Efficacité clinique
Trois études d’intervention de phase 3, de 26 semaines, en double aveugle, randomisées, contrôlées par des groupes parallèles (DPM-CF-301, DPM-CF-302 et DPM-CF-303) ont été menées. Avant la randomisation, un total de 1205 patients (896 adultes et 309 enfants) ont subi un MTT. Au total, 1101 patients (91,4 %) (824 patients adultes [92,0 %] et 277 patients pédiatriques [89,6 %]) ont réussi le MTT. Quarante de ces patients (3,3 %) (35 adultes [3,9 %] et 5 enfants [1,6 %]) ont réussi la MTT mais n’ont pas été inclus dans l’étude, car ces études ont classé une MTT positive comme étant soit 1) une chute du VEMS>20 % par rapport à la valeur de base au milieu du test (étape 4), soit 2) une chute par rapport à la valeur de base >20 % à la fin du test qui ne s’est pas rétablie à <20 % dans les 15 minutes, soit 3) une chute du VEMS>50 % par rapport à la valeur de base à la fin du test (étape 6), soit 4) une chute de la SpO2 à <20 % dans les 15 minutes qui suivent la fin du test <89% pendant la procédure d’essai. En outre, 2,84 % (n=34) des patients des trois études avaient des MTT incomplets et n’ont donc pas été randomisés.
Les 324 et 318 patients âgés de 6 ans et plus randomisés dans les études de phase 3 DPM-CF- 301 et DPM-CF-302, respectivement, ont reçu du mannitol inhalé 400 mg deux fois par jour ou le contrôle (mannitol inhalé 50 mg deux fois par jour) selon un ratio de randomisation de 3:2. Dans la troisième étude (DPM-CF- 303), 423 patients adultes ont été randomisés dans un rapport 1:1 entre le mannitol inhalé 400 mg deux fois par jour et le contrôle.
Les valeurs initiales moyennes (SD) du VEMS en pourcentage de la valeur prédite dans l’étude DPM-CF-301 (population de sécurité, n=295) étaient de 62,5 (SD: 16,45) et 61,4 (SD: 16,12) dans le groupe mannitol et le groupe témoin, respectivement. Les chiffres correspondants pour l’étude DPM-CF-302 (n=305) sont 64,80 (SD: 15,74) et 62,47 (SD: 15,98). Dans l’étude DPM-CF-303 (n=423), le pourcentage de VEMS prédit au départ était de 63,28 (SD: 14,15) et de 62,98 (SD: 13,68). Dans l’étude DPM-CF-301, 64,4 % des patients étaient des adultes, tandis que dans l’étude DPM-CF-302, ce chiffre était de 49,5 %. L’étude DPM-CF-303 portait sur tous les patients adultes. Dans l’étude DPM-CF-301, 55% des patients recevaient de la rhDNase, tandis que dans l’étude DPM-CF-302 ce chiffre était de 75% et dans l’étude DPM-CF-303 de 67,4%. Le pourcentage de patients recevant des antibiotiques inhalés était de 56 % dans l’étude DPM-CF-301, de 58 % dans l’étude DPM-CF-302 et de 46 % dans l’étude DPM-CF-303. L’administration concomitante d’une solution saline hypertonique n’était pas autorisée dans ces essais.
Le critère d’évaluation principal pré-spécifié, c’est-à-dire le changement par rapport à la ligne de base du VEMS (ml) dans la population ITT (n=324, 318 et 423 dans les études DPM-CF-301, DPM-CF-302 et DPM- CF-303, respectivement) par rapport aux témoins au cours de la période d’étude de 26 semaines est présenté dans le tableau 2. Outre la variation absolue du VEMS en ml, la variation relative en % de la valeur prédite est également indiquée.
Tableau 2 Changement du VEMS par rapport à la valeur de base sur 26 semaines dans la population ITT

* Les méthodes d’analyse diffèrent d’une étude à l’autre. Dans DPM-CF-303, l’imputation des données manquantes a été réalisée en utilisant une approche d’observation de base reportée (BOCF), alors qu’aucune imputation n’a été réalisée dans DPM-CF-301 ou DPM- CF-302.
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
Chez les patients pédiatriques des études DPM-CF-301 et 302, le VEMS relatif en % de la valeur prédite s’est amélioré par rapport aux témoins de 1,2 % (IC à 95 %: -2,83; 5,14; n=115) et de 3,1 % (IC à 95 %: - 2,83; 5,14; n=115). IC: -2,26; 8,51; n=161), respectivement, sur 26 semaines (p=0,566 et 0,253).