Pharmacocinétique

La pharmacocinétique (PK) de CARVYKTI a été étudiée dans l'étude MMY2001 chez 97 patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire ayant reçu une seule perfusion de CARVYKTI à une dose médiane de 0,71 × 106 lymphocytes T CAR-positifs viables/kg (intervalle: 0,51 × 106 à 0,95 × 106 cellules/kg).
Après une seule perfusion de CARVYKTI, on a observé une phase d'expansion initiale, suivie d'une diminution d'abord rapide, puis plus lente. Il existe toutefois une grande variabilité entre patients.
Tableau 8: paramètres pharmacocinétiques de CARVYKTI chez les patients atteints de myélome multiple

Après l'expansion des cellules dans CARVYKTI, une phase de concentrations persistantes a été observée chez tous les patients. Au moment de l'analyse (n = 65), il a fallu une durée médiane d'environ 100 jours (fourchette: 28-365 jours) après la perfusion pour que la concentration du transgène CAR dans le sang périphérique revienne à la concentration initiale avant l'administration de la dose. La pharmacocinétique de CARVYKTI a également été étudiée dans l'étude MMY3002 chez 176 patients adultes présentant un myélome multiple réfractaire au lénalidomide et a été, dans l'ensemble, conforme aux résultats de l'étude MMY2001.
CARVYKTI a été détectable dans la moelle osseuse, ce qui indique une distribution de CARVYKTI de la circulation sanguine vers la moelle osseuse. Comme dans la circulation sanguine, la concentration du transgène dans la moelle osseuse a diminué avec le temps et a présenté une grande variabilité entre patients.
Certains patients ont eu besoin de tocilizumab, de corticostéroïdes et d'anakinra pour traiter un SLC. L'expansion des cellules dans CARVYKTI se poursuit après l'administration de tocilizumab. Dans l'étude MMY2001, chez les patients traités par tocilizumab (n = 68), les valeurs de Cmax et d'ASCJ0-28 des cellules de CARVYKTI ont été respectivement supérieures de 81% et 72% à celles observées chez les patients n'ayant pas reçu de tocilizumab (n = 29). Chez les patients sous traitement par corticostéroïdes (n = 28), les valeurs de Cmax et d'ASCJ0-28 ont été respectivement supérieures de 75% et 112% à celles observées chez les patients (n = 69) ne recevant pas de corticostéroïdes. De plus, chez les patients traités par anakinra (n = 20), les valeurs de Cmax et d'ASCJ0-28 ont été respectivement supérieures de 41% et 72% à celles observées chez les patients n'ayant pas reçu d'anakinra (n = 77). Les résultats concernant le tocilizumab et les corticostéroïdes dans l'étude MMY3002 ont été conformes à ceux de l'étude MMY2001.
Absorption
ND
Distribution
ND
Métabolisme
ND
Élimination
ND
Cinétique pour certains groupes de patients
L'âge (fourchette: 27 à 78 ans), y compris patients < 65 ans (n = 215; 64,8%) , de 65-75 ans (n = 105; 31,6%) et > 75 ans (n = 12; 3,6%) n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de CARVYKTI (Cmax et AUCJ0-28).
Le sexe, le poids corporel et l'appartenance ethnique n'ont pas non plus eu d'influence sur la pharmacocinétique de CARVYKTI (Cmax et ASCJ0-28).
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude de CARVYKTI chez des patients atteints de troubles de la fonction hépatique n'a été réalisée. Chez les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique [(bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase > LSN) ou (LSN < bilirubine totale ≤1,5 fois la LSN)] et chez les patients présentant une fonction hépatique normale, des valeurs similaires ont été obtenues pour la Cmax et l'ASCJ0-28 pour CARVYKTI.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude de CARVYKTI chez des patients atteints de troubles de la fonction rénale n'a été réalisée. Les patients présentant un trouble léger de la fonction rénale (60 ml/min ≤ clairance de la créatinine [CRCL] < 90 ml/min), un trouble modéré de la fonction rénale (30 ml/min ≤ CRCL < 60 ml/min) et une fonction rénale normale (CRCL ≥90 ml/min) ont présenté des valeurs similaires pour la Cmax et l'ASCJ0-28 de CARVYKTI.