Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les données de sécurité décrites dans cette section reflètent l'exposition à CARVYKTI dans trois études cliniques ouvertes au cours desquelles 396 patients adultes atteints de myélome multiple ont reçu une perfusion de CARVYKTI (voir «Efficacité clinique»): étude MMY2001 (N = 106), qui incluait des patients de la cohorte principale de phase Ib/II (États-Unis; n = 97 avec une durée médiane de suivi de 27,7 mois) et d'une autre cohorte (Japon; n = 9), étude MMY2003 de phase II (n = 94) et étude MMY3002 de phase III (n = 196). Les patients ayant participé aux études MMY2001, MMY2003 ou MMY3002 sont qualifiés pour participer à une étude de suivi à long terme distincte (MMY4002) à l'issue de ces études.
Les effets indésirables les plus fréquents de CARVYKTI (≥20%) étaient les suivants: neutropénie, fièvre, SLC, thrombocytopénie, anémie, douleurs musculosquelettiques, fatigue, lymphopénie, leucopénie, hypotension, diarrhée, infection des voies aériennes supérieures, hypogammaglobulinémie, transaminase augmentée, céphalées, nausées et toux.
Des effets indésirables graves sont survenus chez 43% des patients. Les effets indésirables graves survenus chez ≥5% des patients ont été SLC (11%), pneumonie (7%) et sepsis (5%).
L'effet indésirable non hématologique de grade ≥3 le plus fréquent (≥10%) a été une transaminase augmentée (11%).
Les anomalies hématologiques de grade ≥3 les plus fréquentes (≥25%) ont été neutropénie (88%), thrombocytopénie (44%), anémie (44%), lymphopénie (33%).et leucopénie (32%).
Les effets indésirables chez les patients traités par CARVYKTI sont résumés ci-dessous.
Au sein de chaque classe de système d'organes MedDRA, les effets indésirables médicamenteux sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant mentionnées en premier, et selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 3: effets indésirables chez les patients atteint de myélome multiple traités par CARVYKTI (N = 396)

Les effets indésirables sont indiqués selon la version 25.0 du dictionnaire MedDRA
# Inclut les événements d'issue fatale.
1 L'infection des voies aériennes supérieures comprend bronchite, congestion nasale, rhinopharyngite, inflammation du pharynx, pharyngite, congestion de l'appareil respiratoire, infection respiratoire, rhinite, rhinorrhée, infection à rhinovirus, congestion sinusienne, sinusite, infection des voies aériennes supérieures, pharyngite virale et infection virale des voies aériennes supérieures.
2 L'infection virale comprend infection à adénovirus, test adénovirus positif, infection COVID-19 asymptomatique, infection COVID-19, infection à coronavirus, infection à cytomégalovirus, réactivation d'une infection à cytomégalovirus, syndrome du cytomégalovirus, virémie à cytomégalovirus, réactivation de l'hépatite B, réactivation d'herpès, infection à herpèsvirus, zona, zona disséminé, infection à herpèsvirus humain 6, test rhinovirus humain positif, grippe, lymphangite virale, infection à métapneumovirus, herpès buccal, infection à virus para-influenza, infection à parvovirus B19, infection à parvovirus, infection par virus respiratoire syncytial, infection virale des voies respiratoires et infection à Rotavirus.,
3 L'infection bactérienne comprend abcès de membre, infection à Bordetella, cellulite mammaire, bronchite bactérienne, infection à Campylobacter, infection au site du cathéter, cellulite, chalazion, infection à Citrobacter, colite à Clostridium difficile, infection à Clostridium difficile, infection liée à un dispositif, infection à entérocoques, infection à Escherischia, folliculite, orgelet, infection à Klebsiella, abcès du poumon, périchondrite, abcès périrectal, infection postintervention, pyélonéphrite aiguë, salmonellose, sinusite bactérienne, infection cutanée, infection du tissu mou, infection staphylococcique, superinfection bactérienne, infection dentaire, infection au site d'accès vasculaire et infection d'un dispositif vasculaire.
4 La pneumonie comprend pneumonie atypique, aspergillose bronchopulmonaire, pneumonie COVID-19, infection des voies aériennes inférieures, infiltration pulmonaire, pneumonie à métapneumovirus, pneumonie à Pneumocystis jiroveci, pneumonie, pneumopathie d'inhalation, pneumonie à Moraxella, pneumonie à Pseudomonas, pneumonie à Streptococcus et pneumonie virale.
5 Le sepsis comprend bactériémie, sepsis bactérien, sepsis à Candida, bactériémie liée à un dispositif médical, bactériémie entérococcique, sepsis à Haemophilus, sepsis neutropénique, bactériémie à Pseudomonas, sepsis à Pseudomonas, sepsis, choc septique, bactériémie staphylococcique, sepsis streptococcique, candidiase systémique et sepsis urinaire.
6 La gastroentérite comprend entérocolite bactérienne, entérocolite infectieuse, entérocolite virale, infection à Enterovirus, gastroentérite, gastroentérite à Cryptosporidium, gastroentérite à Rotavirus, gastroentérite à salmonelles, gastroentérite virale, infection gastrointestinale et infection du gros intestin.
7 L'infection des voies urinaires comprend cystite, infection des voies urinaires par colibacille, infections des voies urinaires, infection bactérienne des voies urinaires et infection virale des voies urinaires.
8 Les infections fongiques comprennent infection à Candida, aspergillose cérébrale, candidose orale, sinusite à Aspergillus, infection fongique de la langue et candidose vulvovaginale.
9 Cancer hématologique comprend syndrome myélodysplasique, syndrome myélodysplasique avec dysplasie multilignée, leucémie myéloblastique aiguë et lymphome T périphérique non précisé.
10 L'anémie comprend anémie et anémie par carence en fer.
11 La coagulopathie comprend temps de céphaline activée allongé, fibrinogène sanguin diminué, test de coagulation anormal, coagulopathie, coagulopathie intravasculaire disséminée, hypofibrinogénémie, rapport normalisé international augmenté, prothrombine augmentée et TP allongé.
12 La lymphocytose comprend numération de lymphocytes augmentée et lymphocytose.
13 L'hypogammaglobulinémie comprend immunoglobulines G sanguines diminuées et hypogammaglobulinémie.
14 L'hyperferritinémie comprend hyperferritinémie et ferritine sérique augmentée.
15 Le délire comprend agitation, délire, désorientation, humeur euphorique, hallucinations, irritabilité et impatiences.
16 Les changements de personnalité comprennent affect plat, indifférence, modification de la personnalité et expression faciale réduite.
17 La dysfonction motrice comprend agraphie, dysgraphie, ptosis, micrographie, dysfonction motrice, rigidité musculaire, contractures musculaires, tension musculaire, faiblesse musculaire, myoclonie et parkinsonisme.
18 La sensation vertigineuse comprend sensation vertigineuse, sensation de vertige à l'effort, étourdissement orthostatique, prodromes de syncope, syncope et vertige.
19 L'encéphalopathie comprend amnésie, bradyphrénie, état confusionnel, diminution du niveau de conscience, perturbation de l'attention, encéphalopathie, léthargie, atteinte de la mémoire, détérioration mentale, modification de l'état mental, retard psychomoteur et réponse lente aux stimuli.
20 Les troubles du sommeil comprennent hypersomnie, insomnie, trouble du sommeil et somnolence.
21 Les paralysies des nerfs crâniens comprennent maladie de Bell, paralysie de nerf crânien, atteinte du nerf facial, paralysie faciale, parésie faciale, paralysie du nerf moteur oculaire commun (IIIème), paralysie du nerf trijumeau, paralysie du nerf moteur oculaire externe (VIème).
22 La neuropathie périphérique comprend neuropathie périphérique, neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensitivomotrice périphérique, neuropathie périphérique sensitive et polyneuropathie.
23 L'aphasie comprend aphasie, dysarthrie, élocution lente et trouble de la parole.
24 Les tremblements comprennent tremblements de repos et tremblements.
25 L'ataxie comprend ataxie, trouble de l'équilibre, dysmétrie et trouble de la démarche.
26 La parésie comprend hémiparésie, parésie et paralysie du nerf sciatique poplité externe.
27 La tachycardie comprend tachycardie sinusale et tachycardie.
28 L'arythmie cardiaque comprend fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bloc auriculoventriculaire du deuxième degré, tachycardie supraventriculaire, extrasystoles ventriculaires et tachycardie ventriculaire.
29 L'hypotension comprend hypotension et hypotension orthostatique.
30 L'hémorragie comprend hémorragie au site du cathéter, hémorragie cérébrale, hémorragie conjonctivale, contusion, épistaxis, contusion de l'œil, hématémèse, sang dans les selles, hématome, hématurie, hémoptysie, Hémorragie gastro-intestinale basse, hémorragie pulmonaire, hémorragie rétinienne, hémorragie rétropéritonéale, hémorragie sous-arachnoïdienne et hématome sous-dural.
31 La thrombose comprend thrombose veineuse profonde, thrombose liée au dispositif, embolie, thrombose de la veine jugulaire, embolie pulmonaire et thrombose veineuse d'un membre.
32 La toux comprend toux, toux productive et syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures (STOVAS).
33 La dyspnée comprend insuffisance respiratoire aiguë, dyspnée, dyspnée à l'effort, insuffisance respiratoire, tachypnée et sibilances.
34 L'hypoxie comprend hypoxie et saturation en d'oxygène diminuée.
35 La diarrhée comprend colite et diarrhée.
36 La douleur abdominale comprend gêne abdominale, douleur abdominale, douleur dans la partie basse de l'abdomen, douleur abdominale haute et dyspepsie.
37 Le rash comprend dermatose bulleuse hémorragique, dermatite exfoliative généralisée, dermatite psoriasiforme, éruption d'origine médicamenteuse, érythème, parapsoriasis varioliforme de Mucha-Haberman, rash cutané, rash érythémateux, rash maculopapuleux, rash pustuleux, rash vésiculeux et urticaire.
38 Les douleurs musculosquelettiques comprennent arthralgie, dorsalgie, douleurs osseuses, raideur articulaire, claquage musculaire, douleurs musculosquelettiques du thorax, gêne musculosquelettique, douleurs musculosquelettiques, raideur musculosquelettique, myalgie, myosite, cervicalgies, douleur thoracique non cardiaque, arthrose, douleur dans un membre, syndrome de la coiffe des rotateurs, douleur rachidienne et tendinite.
39 L'insuffisance rénale comprend insuffisance rénale aiguë, créatinine sanguine augmentée, maladie rénale chronique, insuffisance rénale et atteinte de la fonction rénale.
40 La fatigue comprend asthénie, fatigue et malaise.
41 L'œdème comprend œdème facial, rétention liquidienne, œdème généralisé, hypervolémie, œdème localisé, œdème, œdème périphérique, œdème palatal, œdème périorbitaire, gonflement périphérique, congestion pulmonaire et œdème pulmonaire.
42 La douleur comprend gêne anorectale, douleurs au site du cathéter, douleur auriculaire, douleur oculaire, douleur du flanc, douleur fracturaire, douleur d'origine inflammatoire, odynophagie, douleur, douleur de la mâchoire, douleur cutanée, douleur pelvienne, proctalgie, rhinalgie, sacralgie, douleurs sinusiennes, douleur testiculaire et douleurs dentaires.
43 Transaminase augmentée comprend alanine aminotransférase augmentée et aspartate aminotransférase augmentée.
Sur les 196 patients de l'étude MMY3002, 20 patients présentant un risque accru de maladie ont présenté une progression précoce et rapide de la maladie sous le traitement de transition avant la perfusion de CARVYKTI. De ce fait, ceux-ci ont reçu CARVYKTI en tant que traitement complémentaire (voir «Efficacité clinique»). Chez l'un de ces patients (5%), des événements indésirables moteurs et neurocognitifs de faible gravité (grade 1 ou 2) liés au traitement ont été rapportés. Des SLC de grade 3 et 4 ont été rapportés à un taux plus élevé (25%), notamment des événements de SLC, avec des complications dues à une LHH (10%) ou une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) (10%). Un ICANS a été rapporté à un taux plus élevé (35%) et un degré de gravité plus élevé (10%) pour le grade 3. Chez cinq patients, un événement fatal en rapport avec CARVYKTI est survenu (2 en raison d'hémorragies en rapport avec une LHH ou une CIVD et 3 à cause d'infections ayant entraîné le décès).
Description d'effets indésirables spécifiques
Syndrome de libération des cytokines
Dans le pool de données des études (N = 396), un SLC a été rapporté chez 83% des patients (n = 330). Parmi les événements de SLC, 79% (n = 314) ont été de grade 1 ou 2, 4% (n = 15) de grade 3 ou 4 et < 1% (n = 1) de grade 5. Chez 98% des patients (n = 323), le SLC a été réversible.
La durée du SLC a été ≤18 jours chez tous les patients, à l'exception d'un patient chez qui le SLC a duré 97 jours et qui a développé une LHH secondaire d'issue fatale comme complication. Les signes ou symptômes les plus fréquents (≥10%) associés à un SLC ont été fièvre (81%), hypotension (28%), aspartate aminotransférase (ASAT) augmentée (12%) et hypoxie (10%). Pour les recommandations concernant la surveillance et le traitement, voir «Mises en garde et précautions».
Toxicités neurologiques
Dans le pool de données des études (N = 396), 23% (n = 89) des patients ont présenté des toxicités neurologiques, dont 5% (n = 21) de grade 3 ou 4 et 1% de grade 5 (n = 3; une en raison d'un ICANS, une en raison d'une toxicité motrice et neurocognitive avec des signes et symptômes de parkinsonisme ainsi qu'une en raison d'une encéphalopathie).
Par ailleurs, une issue fatale a été rapportée chez 11 patients présentant une toxicité neurologique persistante au moment du décès. 10 cas de décès étaient dus à des infections, y compris 2 cas de décès de patients présentant des signes et symptômes persistants de parkinsonisme, comme indiqué ci-dessous, et un cas de décès était dû à une défaillance respiratoire. Pour les recommandations concernant la surveillance et le traitement, voir «Mises en garde et précautions».
Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité
Dans le pool de données des études (n = 396), un ICANS est survenu chez 11% des patients (n = 45), 2% (n = 7) ont présenté un ICANS de grade 3 ou 4 et < 1% (n = 1) a présenté un ICANS de grade 5. Les symptômes ont inclus l'aphasie, l'élocution lente, la dysgraphie, l'encéphalopathie, la diminution du niveau de conscience et l'état confusionnel. Le délai médian entre la perfusion de CARVYKTI et la première apparition de l'ICANS a été de 8 jours (intervalle: 2 à 15 jours, à l'exception d'1 patient pour lequel l'ICANS est apparu après 26 jours) et la durée médiane a été de 3 jours (intervalle: 1 à 29 jours, à l'exception d'1 patient qui est décédé par la suite après 40 jours).
Toxicité motrice et neurocognitive avec des signes et symptômes de parkinsonisme
Sur les 89 patients du groupe de données des études (n = 396) présentant un neurotoxicité quelconque, neuf patients de sexe masculin ont présenté plusieurs signes et symptômes de parkinsonisme qui se distinguaient de l'ICANS. Les grades de toxicité les plus élevés du parkinsonisme étaient: grade 1 (n = 1), grade 2 (n = 2), grade 3 (n = 6). La durée médiane entre l'administration de CARVYKTI et l'apparition d'un parkinsonisme a été de 38 jours (intervalle: 14 à 914 jours). Un patient (grade 3) est décédé 247 jours après l'administration de CARVYKTI en raison d'une toxicité neurologique avec un parkinsonisme persistant, et deux patients (grade 2 et grade 3) présentant un parkinsonisme persistant sont décédés 162 et 119 jours après l'administration de CARVYKTI en raison d'infections. Un patient s'est rétabli (grade 3). Chez les 5 patients restants, les symptômes de parkinsonisme ont persisté jusqu'à 996 jours après l'administration de CARVYKTI. Les 9 patients avaient tous des antécédents de SLC (n = 1 de grade 1; n = 6 de grade 2; n = 1 de grade 3; n = 1 de grade 4) et 6 patients sur 9 avaient des antécédents d'ICANS (n = 5 de grade 1; n = 1 de grade 3).
Syndrome de Guillain-Barré
Dans le pool de données des études (n = 396), le cas d'un patient présentant un SGB après le traitement par CARVYKTI a été rapporté. Bien que les symptômes de SGB aient disparu après un traitement par corticostéroïdes et IgIV, le patient est décédé 139 jours après l'administration de CARVYKTI en raison d'une encéphalopathie suite à une gastroentérite avec des symptômes de SGB persistants.
Neuropathie périphérique
Dans le pool de données des études (n = 396), des neuropathies périphériques sont apparues sous la forme de neuropathies sensorielles, motrices ou sensorimotrices chez 27 patients. Le délai médian jusqu'à l'apparition des symptômes a été de 57 jours (intervalle: 1 à 914 jours), la durée médiane des neuropathies périphériques a été de 140 jours (intervalle: 1 à 766 jours), y compris ceux présentant une neuropathie persistante. Sur ces 27 patients, 5 ont présenté des neuropathies périphériques de grade 3 ou de grade 4 (qui a disparu chez un patient sans qu'un traitement n'ait été signalé et qui a persisté chez les 4 autres patients, y compris chez un patient ayant présenté une amélioration après un traitement par dexaméthasone); les 22 patients restants ont présenté des neuropathies périphériques de grade ≤2; les neuropathies périphériques ont disparu chez 6 des patients sans qu'un traitement n'ait été signalé, elles ont régressé chez 2 patients après un traitement par la duloxétine et ont persisté chez les 10 autres patients.
Paralysies des nerfs crâniens
Dans le pool de données des études (n = 396), des paralysies des nerfs crâniens sont survenues chez 27 patients. Le délai médian entre l'administration de CARVYKTI et leur survenue a été de 22 jours (intervalle: 17 à 101 jours). Le délai médian jusqu'à la disparition des symptômes a été de 56 jours (intervalle: 1 à 209 jours) après l'apparition des symptômes.
Cytopénies prolongées et récurrentes
Dans le pool de données des études (n = 396), des cytopénies de grade 3 ou 4 sont survenues au jour 1 après l'administration et n'ont pas régressé à un grade au moins égal à 2 au jour 30 après la perfusion de CARVYKTI, notamment une thrombocytopénie (33%), une neutropénie (29%), une lymphopénie (25%) et une anémie (3%). Après le 60e jour suivant la perfusion de CARVYKTI, une lymphopénie, une neutropénie, une anémie et une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 sont survenues chez respectivement 23%, 21%, 7% et 4% des patients après que leur cytopénie de grade 3 ou 4 s'était d'abord rétablie.
Le tableau 4 présente les incidences des cytopénies de grade 3 ou 4 après la perfusion, qui ne se sont pas améliorées à un grade au moins égal à 2 à J30 ou J60.
Tableau 4: incidence des cytopénies prolongées et récurrentes après traitement par CARVYKTI dans le pool de données des études (N = 396)

a Le résultat correspondant au degré de toxicité le plus élevé sur un jour calendaire est utilisé. Définition d'une amélioration: il doit y avoir 2 résultats consécutifs obtenus lors de jours différents indiquant une amélioration à un grade ≤2 si la période au cours de laquelle l'amélioration se produit est ≤10 jours.
Remarques: l'analyse prend en compte des résultats d'analyse obtenus après le jour 1 jusqu'au jour 100 pour les études MMY2001 et MMY2003 ou jusqu'au jour 112 pour l'étude MMY3002 ou jusqu'au début du traitement subséquent, selon ce qui se produit en premier.
Thrombocytopénie: grade 3/4 - plaquettes < 50 000 cellules/µl.
Neutropénie: grade 3/4 - neutrophiles < 1000 cellules/µl.
Lymphopénie: grade 3/4 - lymphocytes < 0,5 × 109 cellules/l.
Anémie: grade 3 -hémoglobine < 8 g/dl. Le grade 4 n'est pas défini par les résultats d'analyses selon NCI-CTCAE v5.
Les pourcentages se rapportent au nombre de participants à l'étude, qui ont été traités.
Infections graves
Des infections sont survenues chez 206 patients (52%) dans le pool de données des études (N = 396); 66 patients (17%) ont eu une infection de grade 3 ou 4, et 17 patients (4%) ont développé une infection d'évolution fatale (pneumonie COVID-19, pneumonie, sepsis, colite à Clostridium difficile, choc septique, aspergillose bronchopulmonaire, sepsis à Pseudomonas, sepsis neutropénique, abcès pulmonaire). Les infections de grade 3 ou supérieur les plus fréquemment rapportées (≥2%) ont été pneumonie, pneumonie COVID-19 et sepsis. 6% des patients ont présenté une neutropénie fébrile, qui était sévère chez 2% d'entre eux. Pour les recommandations concernant la surveillance et le traitement, voir «Mises en garde et précautions».
Hypogammaglobulinémie
Dans le pool de données des études (N = 396), une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez 30% des patients, 5% des patients ayant présenté une hypogammaglobulinémie de grade 3; chez 91% (359/396) des patients traitées par CARVYKTI, les taux d'IgG mesurés en laboratoire ont chuté en dessous de 500 mg/dl après le traitement par CARVYKTI. Après l'administration de CARVYKTI, 53% des patients ont reçu des IgIV, soit en raison d'un effet indésirable, soit en tant que prophylaxie. Pour les recommandations concernant la surveillance et le traitement, voir «Mises en garde et précautions».
Affections malignes hématologiques
Néoplasies myéloïdes
Dans l'étude MMY2001 (n = 106), des néoplasies myéloïdes sont survenues chez 8% (n = 9) des patients (4 événements pour 100 personnes-années après traitement par CARVYKTI) jusqu'à la fin de l'étude (durée médiane de suivi de 33,0 mois). Il y a eu 6 cas de syndrome myélodysplasique (SMD), 2 cas de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et 1 cas de SMD suivi d'une LMA. Le délai médian avant l'apparition de néoplasies myéloïdes était de 478 jours (plage: 162 à 870 jours) après le traitement par CARVYKTI. 7 de ces 9 patients sont décédés après le développement de néoplasies myéloïdes, dont 4 décès associés aux néoplasies myéloïdes. 2 des 9 cas de néoplasies myéloïdes sont survenus après le début du traitement ultérieur contre le myélome. Les 9 patients chez lesquels des néoplasies myéloïdes sont apparues étaient fortement prétraités par 4 à 18 thérapies antérieures, avaient tous reçu un traitement par alkylants et avaient reçu une greffe autologue de cellules souches. Tous les patients présentaient des mutations génétiques associées au développement de SMD ou de LMA, avant le traitement par CARVYKTI.
Dans l'étude MMY3002 (n = 196), des néoplasies myéloïdes sont survenues chez 3% (n = 5) des patients jusqu'à la date de référence du 27 février 2024 (durée médiane de suivi de 28,1 mois) (1,2 événement pour 100 personnes-années après traitement par CARVYKTI). Il y a eu 2 cas de SMD, 1 cas de leucémie myéloïde aiguë et 2 cas de SMD suivi de LMA. Le délai médian jusqu'à l'apparition d'une néoplasie myéloïde était de 385 jours (plage: 56 à 758 jours) après traitement par CARVYKTI. 5 patients sont décédés après le développement d'une néoplasie myéloïde, les 5 décès étant liés à la néoplasie myéloïde. Aucune néoplasie myéloïde n'est apparue après le début du traitement ultérieur pour le myélome. Tous les patients avaient été traités auparavant par des alkylants et du lénalidomide, et la majorité d'entre eux avaient reçu une greffe autologue de cellules souches. Deux patients avaient été traités auparavant pour d'autres hémopathies malignes. Tous les patients présentaient avant le traitement par CARVYKTI, des mutations génétiques associées au développement de SMD ou de LMA.
Jusqu'à la date de référence du 27 février 2024, 3 cas supplémentaires de néoplasie myéloïde sont survenus dans l'étude de suivi à long terme (durée médiane de suivi de 31,8 mois), ce qui correspond à un taux d'incidence cumulé à long terme de 2 événements pour 100 personnes-années après traitement par CARVYKTI. Le délai médian de survenue d'une néoplasie myéloïde dans l'étude de suivi à long terme était de 954 jours après traitement par CARVYKTI. Des cas de SMD et de LMA ont également été rapportés après la mise sur le marché.
Lymphome T
Dans l'étude MMY3002 (n = 196), un lymphome à lymphocytes T est apparu chez 2 patients (1%) (0,5 événement pour 100 personnes-années après traitement par CARVYKTI). Chez ces patients, un lymphome périphérique à lymphocytes T non spécifié a été diagnostiqué le jour 159 et le jour 688 après traitement par CARVYKTI. Le transgène CAR a été détecté dans les tumeurs.
Jusqu'à la date de référence du 27 février 2024, aucun autre cas de lymphome à lymphocytes T n'est survenu dans l'étude de suivi à long terme MMY4002 (durée médiane de suivi de 31,8 mois), ce qui correspond à un taux d'incidence cumulé à long terme de 0,2 événement pour 100 personnes-années après traitement par CARVYKTI. Des cas de lymphomes à lymphocytes T, dont des lymphomes à lymphocytes T CAR-positifs, ont été rapportés après la mise sur le marché.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.