Pharmacocinétique

Absorption
Des études menées chez des sujets sains montrent qu'après application topique unique ou répétée de tacrolimus en pommade, les taux sanguins ont été faibles voire indétectables.
La plus faible concentration de tacrolimus dans le sang à laquelle des effets systémiques sont à observer n'est pas connue.
Résultats d'études menées chez l'animal
Les études de pénétration et de distribution du tacrolimus sont résumées sous la rubrique « Données précliniques ».
D'une manière générale, on a constaté des concentrations plus élevées dans les ganglions lymphatiques que dans le sang.
Distribution
Compte tenu de la faible exposition systémique après application de la pommade de tacrolimus, il n'est pas considéré que la forte fixation du tacrolimus aux protéines plasmatiques (> 98,8%) et aux érythrocytes ait une conséquence clinique.
Après application topique de tacrolimus en pommade, le tacrolimus est sélectivement distribué dans la peau avec un passage minimum dans la circulation générale.
La concentration tissulaire dans les ganglions lymphatiques primaires drainants n'est pas connue.
Métabolisme
Le métabolisme du tacrolimus par la peau n'est pas détectable.
Après administration systémique, le tacrolimus est essentiellement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) au niveau hépatique; c'est un inhibiteur puissant du CYP 3A4.
Des études in-vitro, avec des hépatocytes humains et animaux, ont mis en évidence 8 métabolites. Seul un métabolite, le 31-O-déméthyltacrolimus a une activité similaire à celle du tacrolimus.
Élimination
Après administration par voie intraveineuse, la clairance moyenne totale du tacrolimus est faible, environ 2,25 l/h, et la demi-vie d'élimination basée sur le sang complet se situe entre 23 et 40 heures. Les métabolites sont éliminés principalement par la bile.
Cinétique pour certains groupes de patients
Des troubles de la fonction hépatique
Après administration systémique du tacrolimus, les patients souffrant d'insuffisance hépatique tendent à présenter une demi-vie d'élimination plus élevée et une clairance inférieure à celle des patients ayant une fonction hépatique intacte.
Des troubles de la fonction rénale
Le tacrolimus, étant fortement liposoluble avec un poids moléculaire de 822 et étant presque totalement métabolisé, n'est pas dialysable. Après administration par voie intraveineuse, moins de 1% du tacrolimus inchangé est excrété dans les urines; c'est pourquoi la pharmacocinétique du tacrolimus n'est probablement pas affectée par une fonction rénale altérée.
Patients âgés
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique du tacrolimus suite à l'administration topique chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
Comme chez l'adulte, l'exposition systémique moyenne après l'application de tacrolimus pommade est faible chez l'enfant. Les données disponibles suggèrent cependant que la clairance totale du tacrolimus administré par voie systémique est plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte.