Effets indésirables

Patients adultes atteints de SMD, LMMC et LAM (20-30% de blastes médullaires)
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des réactions au site d'application (77,1%), y compris érythème et douleur, des modifications de l'hémogramme (71,4%), y compris anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie et des troubles gastro-intestinaux (60,6%), y compris nausée, vomissements, diarrhée et constipation.
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés lors de l'étude pivot (AZA PH GL 2003 CL 001) étaient une fièvre neutropénique (8,0%) et une anémie (2,3%); celles-ci ont également été rapportées dans les études complémentaires (CALGB 9221 et CALGB 8921). D'autres effets indésirables graves rapportés dans ces études étaient un sepsis neutropénique, une pneumonie, une thrombocytopénie, des réactions d'hypersensibilité et des événements hémorragiques (p.ex. hémorragies intracérébrales, gastro-intestinales et intracrâniennes).
Patients âgés atteints de LAM (>30% de blastes médullaires)
Lors de l'étude pivot LAM (AZA-AML-001), une constipation (41,9%), des nausées (39,8%), une pyrexie (37,7%), une diarrhée (36,9%), une neutropénie fébrile (32,2%) et une neutropénie (30,1%) figuraient parmi les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥30%).
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés (≥10%) lors de l'étude AZA-AML-001 étaient une neutropénie fébrile (25,0%), une pneumonie (20,3%) et une pyrexie (10,6%). D'autres effets indésirables graves moins fréquemment rapportés étaient un sepsis, une anémie, un sepsis neutropénique, une infection des voies urinaires, une thrombocytopénie, une neutropénie, une cellulite, des vertiges et une dyspnée.
De plus, des cas d'élévation de la créatininémie, d'insuffisance rénale avec issue fatale et d'acidose tubulaire rénale ont été rapportés (voir Mises en garde et précautions).
Les effets indésirables qui figurent ci-dessous sont ceux pour lesquels un lien de causalité a pu aisément être mis en évidence lors d'un traitement par l'azacitidine. Les effets indésirables observés dans les études cliniques portant sur l'azacitidine administrée par voie sous-cutanée en cas de SMD et de LAM sont énumérés ci-après. Les effets indésirables sont énumérés selon les classes de systèmes d'organes correspondants ainsi que les fréquences observées lors des études cliniques sur le SMD ou la LAM. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10'000) et «très rare» (<1/10'000).
Infections et infestations
Très fréquent: pneumonie (24,2%; y compris bactérienne, virale et fongique; y compris les notifications d'une issue fatale), rhinopharyngite (18,9%).
Fréquent: septicémie (y compris bactérienne, virale et fongique; y compris les notifications d'issue fatale), septicémie sur neutropénie (y compris les notifications d'une issue fatale), infection respiratoire (y compris des voies respiratoires supérieures et bronchite), infection urinaire, cellulite, diverticulite, mycose buccale, sinusite, pharyngite, rhinite, infection cutanée.
Rare: fasciite nécrosante*.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: anémie (73,2%), thrombocytopénie (69,7%), neutropénie (65,7%), leucopénie (48,2%), neutropénie fébrile (32,2%; y compris les notifications d'une issue fatale).
Fréquent: lymphadénopathie, insuffisance médullaire, pancytopénie.
Occasionnel: agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Fréquent: hypersensibilité médicamenteuse.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: diminution de l'appétit (25,8%), hypokaliémie (23,3%), anorexie (20,9%), perte de poids (15,9%).
Fréquent: déshydratation.
Rare: syndrome de lyse tumorale*.
Affections psychiatriques
Très fréquent: insomnie (15,3%).
Fréquent: léthargie, angoisse, agitation.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (21,8%), vertiges (19,1%).
Fréquent: sensation de brûlures, hypoesthésie, hémorragie intracrânienne (y compris les notifications d'une issue fatale), syncope, somnolence.
Affections oculaires
Fréquent: hémorragie oculaire, hémorragie conjonctivale.
Affections cardiaques
Fréquent: epanchement péricardique.
Occasionnel: péricardite.
Affections vasculaires
Très fréquent: pétéchies (23,8%).
Fréquent: flush, hypotension (y compris les notifications d'une issue fatale), hypertension, hypotension orthostatique, hématome.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très fréquent: dyspnée (31,4%), épitaxis (16,6%).
Fréquent: hémoptysie, gêne à la respiration nasale, épanchement pleural, dyspnée d'effort, douleurs pharyngo-laryngées.
Rare: pneumopathie interstitielle*.
Affections gastro-intestinaux
Très fréquent: nausées (71,8%), vomissements (54,1%), constipation (50,3%), diarrhée (40,0%), douleurs abdominales (16,4%; y compris inconfort aux niveaux supérieur et inférieur de l'abdomen).
Fréquent: hémorragies gastro-intestinales (y compris hémorragie buccale; y compris les notifications d'une issue fatale), hémorragie hémorroïdaire, stomatite, saignements gingivaux, selles molles, pétéchies de la muqueuse buccale, ulcérations de la langue, dyspepsie.
Occasionnel: abcès périrectal.
Affections cutanés et des tissus sous-cutanés
Très fréquent: ecchymose (30,5%), cutanée (14,1%), prurit (12,0%; y compris prurit généralisé), transpiration accrue (10,5%).
Fréquent: éruption cutanée prurigineuse, alopécie, urticaire, érythème.
Occasionnel: dermatose neutrophilique fébrile aiguë*, pyoderma gangrenosum*.
Fréquence inconnue: vasculite cutanée*.
Affections musculosquelettiques et systémiques
Très fréquent: arthralgies (19,1%), myalgies (16,4%), douleurs musculo-squelettiques (9,5%; y compris dorsalgies, douleurs osseuses et douleurs aux extrémités).
Fréquent: spasmes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: dysurie, augmentation de la créatinine, hématurie.
Très rare: insuffisance rénale, acidose tubulaire rénale.
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Très fréquent: pyrexie (51,8%; y compris les notifications d'une issue fatale), fatigue (43,6%), érythèmes au site d'injection (42,9%), réaction (non specific) au site d'injection (29,1%), asthénie (26,8%), douleurs au site d'injection (22,3%), douleurs dans la poitrine (15,5%).
Fréquent: ecchymose, hématome, induration, éruption, prurit, inflammation, décoloration, nodule et hémorragie (au site d'injection), gonflement, granulome et modifications de la pigmentation au niveau du site d'injection et saignements, malaise, frissions, hémorragie au site du cathéter.
Rare: nécrose au site d'injection*.
Fréquence inconnue: tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes), syndrome de différenciation*
* = Expérience post-autorisation
Le profil de sécurité étudié de l’azacitidine chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans correspondait au profil de sécurité connu chez les adultes.
Déclaration de suspicion d'effets secondaires
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.