Posologie/Mode d’emploi

Azacitidin Ideogen ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés dans la chimiothérapie cytostatique.
Azacitidin Ideogen est injecté par voie sous-cutanée après reconstitution de la suspension injectable. Préparation et administration de la suspension injectable: voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation». Les patients doivent recevoir un traitement préalable contre les nausées et les vomissements.
L'azacitidine injectée et l'azacitidine orale ne doivent pas être utilisées de manière interchangeable.
En raison de différence dans l'exposition, les recommandations posologiques pour l'azacitidine orale sont différentes de celles pour l'azacitidine injectée. Vérifiez la désignation, la dose et le mode d'administration du médicament avant l'utilisation.
Patients adultes atteints de SMD, LMMC et LAM (20-30% de blastes médullaires)
La dose initiale recommandée est de 75 mg/m2 par jour pendant 7 jours, toutes les quatre semaines. La dose peut être augmentée à 100 mg/m2 si aucune action favorable ne peut être observée après deux cycles de chimiothérapie et si aucune toxicité n'est survenue, mis à part des nausées et des vomissements. Il est recommandé d'administrer au patient un minimum de 6 cycles de traitement. Le traitement peut être poursuivi tant qu'il apporte des bénéfices au patient.
Les patients doivent être surveillés par la mesure des paramètres sanguins (voir «Mises en garde et précautions»). Une réduction de la dose ou un report dans le temps de l'administration peuvent s'avérer nécessaires.
Ajustement de la dose, sur la base des numérations sanguines
Chez les patients présentant au début du traitement (valeur initiale) un nombre de leucocytes (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/l et un nombre de thrombocytes ≥ 75,0 × 109/l, la dose doit être ajustée comme suit, en se référant au nadir du cycle respectif:

Patients âgés atteints de LAM (>30% de blastes médullaires)
La dose initiale recommandée pour le premier cycle de traitement, chez tous les patients et indépendamment des valeurs hématologiques initiales, est de 75 mg/m2 de surface corporelle par jour pendant 7 jours suivis d'une période de sevrage thérapeutique de 21 jours (cycle de traitement de 28 jours).
Il est recommandé d'administrer au patient un minimum de 6 cycles de traitement. Le traitement doit être poursuivi tant qu'il apporte des bénéfices au patient ou jusqu'à la progression de la maladie.
La réponse hématologique et/ou la toxicité hématologique et rénale des patients doivent être surveillées (voir «Mises en garde et précautions»). Comme décrit ci-dessous, il pourrait s'avérer nécessaire de reporter le début du cycle suivant ou de réduire la dose.
Patients sans réduction du nombre de cellules dans l'hémogramme initial (c.-à-d. nombre de leucocytes ≥3,0 x 109/l, ANC ≥1,5 x 109/l et nombre de thrombocytes ≥75,0 x 109/l):
Si une toxicité hématologique est observée après le traitement par Azacitidin Ideogen, le cycle de traitement suivant doit être reporté jusqu'au retour à la normale de la numération plaquettaire et de l'ANC. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire si le retour à la normale intervient dans les 14 jours. En revanche, s'il n'y a pas de retour à la normale dans ce délai de 14 jours, la dose doit être ajustée comme indiqué dans le tableau suivant. Après l'ajustement posologique, la durée du cycle sera ramenée à 28 jours.

* Retour à la normale = valeurs ≥ valeur de nadir + (0,5 x [valeur initiale – valeur de nadir])
Patients avec réduction du nombre de cellules dans l'hémogramme initial (c.-à-d. nombre de leucocytes ≥3,0 x 109/l, ANC ≥1,5 x 109/l et nombre de thrombocytes ≥75,0 x 109/l):
Le cycle suivant ne doit pas être reporté et il ne faut pas procéder à un ajustement de la dose si la baisse du nombre de leucocytes, de l'ANC ou du nombre de thrombocytes est inférieure à 50% par rapport à la valeur initiale après le traitement par Azacitidin Ideogen ou si la baisse supérieure à 50% est accompagnée d'une amélioration de la différenciation d'une des lignes cellulaires.
Si la baisse du nombre de leucocytes ou de l'ANC ou du nombre de thrombocytes est supérieure à 50% par rapport à la valeur initiale et qu'il n'y a pas d'amélioration de la différenciation des lignes cellulaires, le cycle de traitement par Azacitidin Ideogen suivant doit être reporté jusqu'àu retour à la normale du nombre de thrombocytes et de l'ANC. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire si le retour à la normale intervient dans les 14 jours. Si le retour à la normale n'intervient pas dans un délai de 14 jours, il faut déterminer la cellularité de la moelle osseuse. Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire si elle est >50%. Si la cellularité de la moelle osseuse est ≤50%, le traitement doit être reporté et la dose réduite comme indiqué dans le tableau suivant:

* Retour à la normale = valeurs ≥ valeur de nadir + (0,5 x [valeur initiale – valeur de nadir])
Après l'ajustement posologique, la durée du cycle devra être ramenée à 28 jours.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été effectuée chez des patients insuffisants hépatiques. Si un traitement s'avère nécessaire chez des patients insuffisants hépatiques, les paramètres hépatiques devront être étroitement surveillés, afin de pouvoir éventuellement ajuster à temps la posologie (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients atteints d'affections hépatiques sévères, voir «Contre-indications».
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'azacitidine peut être administrée sans ajustement posologique initial. En cas d'augmentation inexpliquée du taux de créatinine sérique ou de l'azote uréique du sang (BUN), il faut attendre que les valeurs reviennent dans la fourchette des valeurs normales ou bien aux valeurs initiales. La dose administrée lors du cycle suivant doit être réduite de 50%. Le risque de réactions toxiques est accru chez les patients insuffisants rénaux (voir «Mises en garde et précautions»).
Le traitement doit également être reporté et la dose réduite de 50% lors du cycle suivant lorsque le taux du bicarbonate sérique est inférieur à 20 mEq/l.
Patients âgés
Chez les patients âgés, le traitement sera prudent et comportera une surveillance de la fonction rénale et des valeurs hématologiques et biochimiques.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées. Les données actuelles sont présentées dans les rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets», mais aucune recommandation posologique ne peut être faite.