Mises en garde et précautions

Concentration plasmatique élevée de tyrosine, symptômes oculaires, retards de développement et lésions hyperkératosiques
La nitisinone est un inhibiteur de la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase, une enzyme de la voie métabolique de la tyrosine. C’est pourquoi le traitement par Nityr peut être associé à une élévation de la concentration plasmatique de tyrosine chez les patients atteints de TH-1. Les patients doivent donc réduire leur apport alimentaire en tyrosine et en phénylalanine pendant le traitement par Nityr. Il ne faut pas chercher à réduire la concentration élevée de tyrosine en diminuant la dose de Nityr. La concentration plasmatique de tyrosine doit demeurer inférieure à 500 μmol/L Une réduction insuffisante de l’apport alimentaire en tyrosine et en phénylalanine peut entraîner une élévation excessive de la concentration plasmatique de tyrosine. Des concentrations supérieures à 500 μmol/L peuvent se traduire par les phénomènes suivants:
·Des signes et symptômes oculaires, notamment des ulcères cornéens, des opacités cornéennes, une kératite, une conjonctivite, une douleur oculaire et une photophobie ont été signalés chez des patients recevant la nitisinone (voir la rubrique «Effets indésirables»).
Un examen ophtalmologique comprenant un examen avec lampe à fente est donc recommandé avant le début du traitement par Nityr. Si une photophobie, une douleur oculaire ou des signes d’inflammation, tels que rougeur, enflure ou sensation de brûlure des yeux, apparaissent au cours du traitement par Nityr, il faut répéter l’examen avec lampe à fente et mesurer immédiatement la concentration plasmatique de tyrosine.
·Déficiences intellectuelles et retards de développement de degrés divers. Chez les patients traités par Nityr qui présentent une altération brusque de l’état neurologique, une évaluation clinique en laboratoire comprenant le dosage plasmatique de la tyrosine est de mise.
·Kératoses palmaires et plantaires douloureuses
L’apport alimentaire de tyrosine et de phénylalanine devrait être rapidement réévalué chez les patients atteints d’HT-1 qui suivent un traitement avec Nityr et qui développent des concentrations plasmatiques élevées de tyrosine.
Leucopénie et thrombocytopénie grave
Au cours d’études cliniques, des cas de leucopénie transitoire (3%), de thrombocytopénie (3%) ou des deux à la fois (1,5%) ont été observés chez des patients traités par une autre formulation orale de nitisinone associée à des restrictions alimentaires (voir la rubrique «Effets indésirables»). Aucun patient n’a développé d’infection ou d’hémorragie causée par les épisodes de leucopénie et de thrombocytopénie. Il faut effectuer des numérations plaquettaire et leucocytaire à intervalles réguliers pendant le traitement par Nityr.
Surveillance des fonctions hépatiques
Les fonctions hépatiques doivent être suivies régulièrement par les tests fonctionnels et par l’imagerie hépatique appropriée. Il est également recommandé de vérifier la concentration sérique en alphafœtoprotéine. Une augmentation de la concentration sérique en alphafoetoprotéine peut indiquer que le traitement est inadapté. Les patients présentant une augmentation en alphafoetoprotéine ou des nodules hépatiques doivent toujours faire l'objet d'explorations complémentaires pour écarter la possibilité d'une tumeur hépatique maligne.
Des visites de surveillance doivent être réalisées tous les 6 mois; des intervalles plus rapprochés sont recommandés en cas d’événements indésirables.
Utilisation concomitante avec d’autres médicaments
La nitisinone est un inhibiteur modéré du CYP 2C9. Le traitement par la nitisinone peut donc entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments coadministrés qui sont métabolisés principalement via le CYP 2C9. En cas de traitement concomitant par la nitisinone et des médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisés via le CYP 2C9, tels que la warfarine et la phénytoïne, les patients doivent faire l’objet d’une étroite surveillance. Un ajustement de la dose de ces médicaments coadministrés pourra être nécessaire (voir la rubrique «Interactions»).
Nityr contient du lactose: Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.