Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La nitisinone a été analysée dans une étude ouverte et non contrôlée portant sur 207 patients atteints d’HT-1 âgés de 0 à 22 ans au moment de leur admission à l’étude (âge médian de 9 mois) chez qui la présence de succinylacétone dans l’urine ou le sang a entraîné le diagnostic de l’HT-1. La dose initiale de nitisinone variait entre 0,3 et 0,5 mg/kg deux fois par jour et a été augmentée à 1 mg/kg deux fois par jour chez certains patients en fonction de leur poids ainsi que de marqueurs enzymatiques et biochimiques. La dose initiale recommandée de Nityr est de 0,5 mg/kg de poids corporel deux fois par jour (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»). La durée médiane du traitement était de 22 mois (0,1 à 80 mois).
Les effets indésirables les plus graves rapportés au cours du traitement par la nitisinone ont été une thrombocytopénie, une leucopénie, une porphyrie et des troubles oculaires/visuels associés à une concentration élevée de tyrosine (voir «Mises en garde et précautions»). 14 patients ont présenté des événements oculaires/visuels. La durée des symptômes variait de 5 jours à 2 ans. Six patients ont souffert de thrombocytopénie, et trois d’entre eux ont présenté des numérations plaquettaires de 30’000/μL ou moins.
Chez 4 patients atteints de thrombocytopénie, les numérations plaquettaires sont progressivement revenues à la normale (au cours d’une période allant jusqu'à 47 jours) sans que des ajustements ne soient apportés à la dose de nitisinone. Aucun patient n’a développé d’infection ou d’hémorragie causée par les épisodes de leucopénie et de thrombocytopénie.
Les patients atteints d'HT-1 sont plus à risque de développer des crises porphyriques, des néoplasmes hépatiques et une insuffisance hépatique nécessitant une greffe du foie.
Ces complications résultant de l’HT-1 ont été observées chez les patients traités par la nitisinone pour une durée médiane de 22 mois au cours de l’étude clinique (13 % ont nécessité une greffe du foie, 7 % ont souffert d’insuffisance hépatique, 5 % de néoplasmes hépatiques malins, 3 % de néoplasmes hépatiques bénins et 1 % de porphyrie).
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous par classes de systèmes d’organes selon MedDRA et par catégories de fréquence sont basés sur les données issues d’une étude clinique et de l’utilisation après la commercialisation. La fréquence se définit comme très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1.000, <1/100), rares (≥1/10.000, <1/1.000), très rares (<1/10.000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre de gravité décroissant.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: thrombocytopénie, leucopénie, granulocytopénie
Occasionnels: leucocytose
Affections oculaires:
Fréquents: conjonctivite, opacité de la cornée, kératite, photophobie (sensibilité excessive des yeux à la lumière), douleurs oculaires
Occasionnels: blépharite
Affections de la peau et du tissu cellulaire sous-cutané
Occasionnels: dermatite exfoliatrice, rash érythémateux, prurit
Investigations
Très fréquents: taux de tyrosine élevés
Enfants et adolescents
Le profil de sécurité est principalement basé sur la population pédiatrique puisque le traitement par nitisinone doit être instauré dès que le diagnostic d'une tyrosinémie héréditaire de type 1 (HT-1) est établi. Sur la base des études cliniques et des données après commercialisation, aucun élément n'indique que le profil de sécurité est différent selon les sous-groupes de la population pédiatrique ou par rapport au profil de sécurité observé chez les patients adultes.
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont appelés à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez de plus amples informations à ce sujet sur le site www.swissmedic.ch.