Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par la nitisinone doit être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients avec HT-1.
Le traitement de tous les génotypes de la maladie doit être instauré dès que possible pour prolonger la survie et éviter les complications telles qu’une insuffisance hépatique, un cancer du foie ou une maladie rénale Le traitement par la nitisinone doit être associé à un régime alimentaire à faible teneur en phénylalanine et en tyrosine; celui-ci sera suivi en contrôlant régulièrement les taux plasmatiques en acides aminés (se référer aux rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Il est en outre recommandé que notamment les patients pédiatriques soient conseillés et accompagnés en matière de nutrition par un personnel qualifié dûment formé et expérimenté.
Posologie
La dose quotidienne initiale recommandée chez l’adulte et l’enfant est de 1 mg/kg de poids corporel à administrer par voie orale. La dose de nitisinone doit être adaptée à chaque patient. Il est recommandé d’administrer la dose une fois par jour. Toutefois, les données concernant les patients ayant un poids corporel < 20 kg étant limitées, il est recommandé de fractionner la dose quotidienne totale en deux administrations par jour chez cette population de patients.
Ajustement de la dose
Dans le cadre de la surveillance régulière, il convient de surveiller la concentration urinaire de succinylacétone, les valeurs des tests fonctionnels hépatiques ainsi que les concentrations en alphafœtoprotéine (se référer à la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la succinylacétone est encore détectable dans les urines un mois après l’instauration du traitement par la nitisinone, la dose de nitisinone devra être augmentée jusqu’à 1,5 mg/kg de poids corporel/jour. Il est possible qu’une dose de 2 mg/kg de poids corporel /jour soit nécessaire, en fonction de l’évaluation de tous les paramètres biochimiques. Cette dose doit être considérée comme la dose maximale pour tous les patients.
En cas de réponse biochimique satisfaisante, la dose doit être ajustée uniquement en fonction du gain de poids corporel.
Toutefois, en plus des tests cités ci-dessus, pendant l’instauration du traitement, après le passage d’une administration biquotidienne à une administration quotidienne unique ou lors d’une détérioration, il s’avèrera parfois nécessaire de suivre plus attentivement tous les paramètres biochimiques disponibles (notamment la concentration plasmatique de succinylacétone, la concentration urinaire de 5-aminolévulinate (ALA) et l’activité de la porphobilinogène (PBG)-synthase érythrocytaire).
Groupes particuliers de patients
Il n’existe aucune recommandation de dose spécifique pour les personnes âgées ou les patients présentant une affection rénale ou hépatique.
Enfants et adolescents
La recommandation de dose en mg/kg de poids corporel est identique pour les enfants et les adultes.
Toutefois, les données concernant les patients ayant un poids corporel < 20 kg étant limitées, il est recommandé de fractionner la dose quotidienne totale en deux administrations par jour chez cette population de patients.
Mode d'administration
Les comprimés de Nityr doivent être avalés avec de l’eau.
Le traitement par Nityr doit être associé à un régime alimentaire à faible teneur en tyrosine et en phénylalanine.
Les comprimés de Nityr peuvent être pris pendant ou indépendamment des repas.
Pendant la réalisation de l’étude d’efficacité et de sécurité post-autorisation, la nitisinone a été prise pendant les repas. Si le traitement par nitisinone est instauré avec de la nourriture, il est recommandé de le poursuivre dans les mêmes conditions.
Les patients capables de consommer de la nourriture semi-solide, peuvent écraser les comprimés de Nityr et les mélanger à de la compote de pommes.
L’administration de Nityr mélangé à d’autres liquides ou aliments n’a pas été étudiée et n’est pas recommandée.
Préparation et prise de Nityr écrasé dans de la compote de pommes:
1.Mesurer environ une cuillère à café de compote de pommes dans un récipient propre (tel qu’un verre propre).
2.N’écraser toujours qu’un seul comprimé à la fois. Mettre un comprimé dans une petite cuillère en métal puis mettre une deuxième petite cuillère en métal sur la cuillère où est posé le comprimé. Appliquer ensuite une légère pression sur la deuxième cuillère. Pour obtenir une poudre fine, les deux cuillères doivent être bien superposées.
3.Presser et faire tourner les deux cuillères l’une contre l’autre jusqu’à ce que le comprimé soit transformé en poudre fine.
4.Verser avec précaution toute la poudre du comprimé de la cuillère en métal sur la compote de pommes. Veiller à ce qu’il ne reste pas de poudre dans la cuillère.
5.Si l’on a besoin de plus d’un comprimé, répéter les étapes 2 à 4 et verser toute la poudre des comprimés sur la compote de pommes dans son récipient propre.
6.Mélanger bien la poudre de comprimé dans la compote de pommes.
7.En se servant d’une petite cuillère, ramasser l’intégralité du mélange de Nityr et de compote de pomme du récipient pour le mettre dans la bouche du patient. Ce mélange doit être consommé immédiatement. Si cela n’est pas possible, le mélange de comprimés et de compote de pommes peut être conservé à température ambiante et à l’abri de la lumière directe du soleil pendant deux heures au maximum. Jeter dans la poubelle tout mélange qui n’a pas été consommé au bout de 2 heures.
8.Pour être sûr d’avoir utilisé tous les restes du mélange de comprimés et compote de pommes dans le récipient, mélanger une nouvelle cuillère de compote de pommes avec ce qui reste dans le récipient.
9.Au moyen d’une petite cuillère, ramasser le nouveau mélange de Nityr et de compote de pomme du récipient pour le mettre dans la bouche du patient.