Composition

Principes actifs
Colchicinum
Excipients
Comprimés Colctab 0.5 mg: Lactosum monohydricum (24.5 mg), gummi arabicum, saccharum (10 mg), magnesii stearas
Comprimés Colctab 1 mg: Lactosum monohydricum (49 mg), gummi arabicum, saccharum (20 mg), magnesii stearas

Indications/Possibilités d’emploi

Adultes:
Crise aiguë d'arthrite goutteuse. Prévention d'une crise de goutte au début d'un traitement visant à faire baisser le taux d'acide urique. Traitement de la péricardite aiguë et de la péricardite récurrente
Adultes, enfants et adolescents de 5 ans et plus:
Prévention des crises aiguës de fièvre méditerranéenne familiale et de l'amyloïdose, une complication possible de la fièvre méditerranéenne familiale.

Posologie/Mode d’emploi

Dosage
En raison de l'index thérapeutique étroit de la colchicine, la posologie doit être observée avec une attention particulière. Un surdosage de colchicine est à éviter absolument. La colchicine doit être prise sous étroite surveillance médicale. L'adéquation du dosage ainsi que les fonctions hépatiques et rénales doivent être surveillées régulièrement par un médecin. En cas de diarrhée et de vomissements, le médicament doit être arrêté immédiatement car il peut s'agir des premiers signes d'intoxication (voir «Mises en garde et précautions»).
Le taille d'emballage de 30 comprimés ne peut être remise qu'en cas de traitement de longue durée.
Crise aiguë d'arthrite goutteuse
Adultes:
Dose initiale: 1 mg de colchicine suivi de 0,5 mg de colchicine après 2 heures; si nécessaire après 2 heures, à nouveau 0,5 mg de colchicine.
Dose maximale: 2 mg de colchicine par 24 heures.
Du 2e au 3e jour: 2 à 3 fois par jour 0,5 mg de colchicine jusqu'à ce que la douleur s'atténue.
4e jour: si nécessaire 2 fois 0,5 mg de colchicine (jusqu'à ce que la dose totale par crise soit atteinte).
Le traitement doit être arrêté en cas de symptômes gastro-intestinaux ou en l'absence d'effet après 2 à 3 jours.
La dose totale par crise aiguë de 6 mg de colchicine ne doit pas être dépassée.
Ne prenez pas de comprimés de COLCTAB pendant au moins 3 jours après cette période.
Prévention d'une crise de goutte au début d'un traitement visant à faire baisser le taux d'acide urique.
Adultes:
0.5 – 1 mg de colchicine par jour pendant un maximum de 6 mois.
Péricardite aiguë et péricardite récurrente
Adultes:
0,5 mg de colchicine deux fois par jour chez les patients adultes pesant plus de 70 kg ou 0,5 mg de colchicine une fois par jour chez les patients adultes pesant jusqu'à 70 kg, ou chez les patients ne tolérant pas des doses plus élevées pendant au moins six mois en cas de péricardite récurrente et pendant au moins trois mois en cas de péricardite aiguë.
Fièvre méditerranéenne familiale
Adultes:
1 - 1,5 mg par jour.
Si le/la patient(e) ne répond pas au traitement à la dose recommandée, une augmentation de la dose de colchicine jusqu'à un maximum de 3 mg par jour peut être envisagée si les fonctions hépatiques et rénales sont intactes.
Enfants et adolescents:
Enfants de 5 à 10 ans: 0,5 - 1 mg par jour.
Enfants et adolescents de plus de 10 ans: 1 - 1,5 mg par jour.
Si le/la patient(e) ne répond pas au traitement à la dose recommandée, une augmentation de la dose de colchicine jusqu'à un maximum de 2 mg par jour peut être envisagée si les fonctions hépatiques et rénales sont intactes.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la dose doit être réduite ou l'intervalle entre les doses doit être augmenté. Ce groupe de patients doit faire l'objet d'une surveillance étroite des effets indésirables de la colchicine. Ne pas utiliser le médicament en cas d'insuffisance rénale grave, voir la rubrique «Contre-indications».
Mode d'administration
Par voie orale.
Le comprimé de 1 mg peut être avalé entier ou coupé en deux le long de la barre de sécabilité pour obtenir une dose unique de 0,5 mg.
La dose recommandée chez les patients peut varier en fonction de leur fonction rénale et hépatique.

Contre-indications

·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition».
·pendant la grossesse et l'allaitement (risque de tératogénicité), voir la rubrique «Grossesse, allaitement»
·insuffisance rénale grave (DFGe <30 mL/min), voir la rubrique «Mises en garde et précautions»
·modifications de la formule sanguine (ex.: anémie)
·mauvais état général (polymorbidité)
·affections hépatiques avec diminution sévère de la fonction hépatique
·utilisation concomitante d'inhibiteurs de la glycoprotéine P et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, voir rubrique «Interactions»
·utilisation concomitante de cyclosporine A
·désir d'enfant
·les hommes désirant procréer jusqu'à 6 mois après avoir pris le médicament (altérations des cellules germinales)
La colchicine ne doit pas être administrée aux patients présentant une insuffisance cardiaque, rénale et gastro-intestinale sévère.

Mises en garde et précautions

En raison de l'index thérapeutique étroit de la colchicine, la posologie doit être observée avec une attention particulière. COLCTAB ne doit pas être surdosé. Il convient de faire attention au surdosage absolu ainsi qu'au surdosage relatif (voir également la rubrique «Interactions»).
Le médecin doit informer les patients qu'ils doivent conserver le médicament de manière inaccessible à des tierces personnes avant et après utilisation afin d'éviter tout abus éventuel.
La colchicine peut provoquer des modifications graves de la formule sanguine (agranulocytose, anémie aplastique, thrombocytopénie). Les modifications des taux sanguins peuvent survenir lentement ou soudainement. L'anémie aplasique, par exemple, a un taux de mortalité élevé. Par conséquent, des analyses de sang régulières sont nécessaires. En cas de lésions cutanées, telles que des pétéchies, il faut immédiatement procéder à des analyses de sang.
Des décès ont été décrits lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine avec des médicaments contenant de la colchicine (voir rubrique «Interactions»).
Le traitement par COLCTAB nécessite un suivi médical particulièrement intensif. En particulier chez les patients âgés et affaiblis et chez les patients présentant une dégradation (légère à modérée) de la fonction hépatique ou rénale, des troubles gastro-intestinaux connus ou aigus (ex.: nausées/vomissements, inappétence, diarrhée) ou des troubles cardiaques connus, le médicament ne doit être utilisé qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque, car le risque d'apparition d'effets indésirables est accru chez eux. Le risque de myopathies est accru chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
Le risque de rhabdomyolyse peut être augmenté par la prise concomitante de médicaments pouvant provoquer cette maladie, notamment les fibrates et les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Les patients doivent être soigneusement informés que l'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée. Les femmes doivent être informées de la nécessité d'une contraception sûre pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après l'arrêt de la colchicine. En raison de l'altération possible des cellules germinales, les hommes ne doivent pas procréer pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après celui-ci (voir rubriques «Contre-indications» et «Grossesse/allaitement»).
Informations importantes concernant certains excipients
COLCTAB contient du lactose: les patients présentant des problèmes héréditaires rares tels que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
COLCTAB contient du saccharose: les patients souffrant d'affections héréditaires rares telles que l'intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou le déficit sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Inhibiteurs enzymatiques, inhibiteurs de la glycoprotéine P ou inhibiteurs puissants du CYP3A4
La colchicine est un substrat de l'enzyme cytochrome P3A4 (CYP3A4) et de la protéine de transport P-glycoprotéine (P-gp). Par conséquent, COLCTAB ne doit pas être pris en cas d'utilisation concomitante de:
·inhibiteurs de la glycoprotéine P (ex.: amiodarone, quinidine, propafénone, lansoprazole, phénothiazines, tamoxifène, conivaptan, dronédarone, lapatinib, lopinavir, ranolazine, télaprévir, valspodar, cyclosporine A) et d'
·inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ex.: antibiotiques macrolides tels que clarithromycine, érythromycine, télithromycine, azithromycine, ou encore fluconazole, itraconazole, kétoconazole, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, aprépitant),
car le risque d'apparition d'effets indésirables de la colchicine peut être augmenté (voir les rubriques «Contre-indications»). Des décès ont été décrits lors de l'utilisation concomitante de la clarithromycine avec des médicaments contenant de la colchicine.
La colchicine est en outre un substrat pour les modulateurs de la multirésistance aux médicaments tels que la cyclosporine A. Lorsque les deux principes actifs sont combinés, l'élimination des préparations contenant de la colchicine des cellules est inhibée, permettant l'apparition de myopathies par des mécanismes qui ne sont pas bien compris (voir la rubrique «Contre-indications»). L'effet est réversible après la réduction de la dose ou l'arrêt de l'un ou l'autre des médicaments.
Le jus de pamplemousse peut augmenter les concentrations plasmatiques de la colchicine. Le jus de pamplemousse ne doit donc pas être pris en même temps que COLCTAB.
La prudence s'impose en cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 (ex.: tacrolimus, amlodipine, vérapamil, diltiazem, sildénafil).
Pour les inhibiteurs calciques tels que le vérapamil ou le diltiazem (inhibiteurs modérés du CYP3A4), la dose de colchicine doit être réduite.
En cas de prise concomitante d'interféron-alpha, l'efficacité de celui-ci peut être réduite.
D'autres médicaments qui interagissent via d'autres isoenzymes du système du cytochrome P450 avec un mécanisme similaire comprennent la phénytoïne, la théophylline et le valproate, ainsi que le phénobarbital.
Statines
La prudence s'impose en cas de prise concomitante de médicaments susceptibles de provoquer une rhabdomyolyse, en particulier les fibrates et les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (simvastatine, atorvastatine, lovastatine), voir la rubrique «Mises en garde et précautions». Il faut conseiller aux patients de signaler toute douleur ou faiblesse musculaire.
Chez les patients insuffisants rénaux, la survenue d'une myopathie a été rapportée lors de l'administration concomitante prolongée de préparations contenant de la colchicine avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (simvastatine, atorvastatine, lovastatine).
Glucocorticoïdes
L'utilisation simultanée de glucocorticoïdes augmente également le risque de myopathies.
Aucune interaction n'a été signalée lorsque le médicament est pris en concomitance avec les préparations couramment utilisées dans le traitement de la goutte. Il n'existe pas non plus d'influences connues sur les analyses de laboratoire

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études sur les animaux ont montré une toxicité pour la reproduction.
Une contraception sûre doit être utilisée pendant le traitement par COLCTAB. Cette contraception doit être poursuivie pendant 3 mois après l'arrêt du traitement par COLCTAB.
COLCTAB ne doit pas être pris pendant la grossesse (voir la rubrique «Contre-indications»).
Allaitement
COLCTAB ne doit pas être pris pendant l'allaitement car la colchicine et ses métabolites ont été détectés chez les nourrissons allaités de femmes traitées (voir la rubrique «Contre-indications»). Les données disponibles sur les effets de la colchicine sur les nourrissons sont insuffisantes.
Fertilité
Des études chez l'animal ont montré que la colchicine peut avoir un effet négatif sur la spermatogenèse (voir rubrique «Données précliniques»).
Comme les spermatozoïdes peuvent être endommagés, les hommes traités par COLCTAB ne doivent pas procréer pendant les 6 mois qui suivent (voir les sections «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).
Si une grossesse survient malgré tout, il convient de recourir à un conseil génétique.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La prise de colchicine peut entraîner une limitation de l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines.
L'alcool peut altérer davantage l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines, déjà limitée par la colchicine.

Effets indésirables

A fortes doses, le médicament peut provoquer une diarrhée grave, des saignements gastro-intestinaux, des éruptions cutanées et des lésions rénales et hépatiques. Cependant, il est nécessaire d'administrer le médicament au dosage maximum pour obtenir un effet thérapeutique suffisant. Par conséquent, un médicament contre la diarrhée peut être administré en cas de diarrhée.
La colchicine peut provoquer une malabsorption réversible de la vitamine B12 en altérant la fonction de la muqueuse de l'iléum.
Le tableau suivant résume les effets indésirables les plus importants de la colchicine selon les classes de système d'organes MedDRA:
Les effets indésirables sont issus des données de fréquence suivantes:
Très fréquent (>1/10),
Très fréquent (>1/100, <1/10),
Occasionnel (>1/1'000 à <1/100),
Rare (>1/10 000, <1/1'000),
Très rare (<1/10'000),
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'événement secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

La colchicine est un médicament à index thérapeutique étroit. Les effets indésirables et les symptômes toxiques apparaissent d'abord dans les organes et les tissus ayant un taux de prolifération élevé (par exemple, le tractus gastro-intestinal, la moelle osseuse). La gravité des effets indésirables ou toxiques semble augmenter proportionnellement à la dose et à la durée d'utilisation. Même des doses ne dépassant pas la dose quotidienne maximale peuvent entraîner des symptômes graves si elles sont prises pendant une période prolongée. La prise d'une grande quantité de colchicine peut induire des symptômes gastro-intestinaux, une défaillance multiviscérale et le décès dans les 24 à 72 heures.
La dose toxique susceptible de provoquer des effets mortels est d'environ 10 mg.
En cas de surdosage, les symptômes d'intoxication suivants sont à prévoir:
2 à 5 (jusqu'à 6,5) heures après l'ingestion orale, début des symptômes d'intoxication.
Le principal symptôme est une entérite hémorragique grave et prolongée accompagnée de nausées et de vomissements, de ténesme, de coliques et de diarrhée, mais ces symptômes peuvent être absents.
La diarrhée peut entraîner des pertes d'eau et de sel avec pour conséquences une hypokaliémie et une hyponatrémie ainsi qu'une acidose métabolique.
Il faut s'attendre à une augmentation de la pression du liquide cérébro-spinal. Un phénomène concomitant courant de l'intoxication à la colchicine est une douleur précordiale. Dans l'évolution ultérieure de l'intoxication, on observe une pâleur, une baisse de température, une cyanose et une dyspnée. En outre, une tachycardie et une chute de la pression artérielle allant jusqu'au collapsus sont possibles. Du côté du système nerveux, les symptômes de l'intoxication se manifestent par des troubles de la réception des stimuli sensoriels et sensitifs (troubles sensoriels), des convulsions et des signes de paralysie.
La mort survient après 2 à 3 jours en raison d'une paralysie respiratoire ou d'une insuffisance cardiaque.
La survie d'une intoxication aiguë peut entraîner une leucocytose de rebond et une alopécie persistante.
Des troubles de la fonction hépatique sont également parfois observés. Occasionnellement, des cas de cécité ont été signalés.
En cas de surdosage ou d'utilisation prolongée de médicaments contenant de la colchicine, plusieurs cas de rhabdomyolyse (peut-être due à une interaction) et d'iléus paralytique sont survenus.
Traitement
Le traitement doit commencer le plus tôt possible. Le début du traitement plus de 2 heures après l'ingestion peut affecter de manière significative le résultat thérapeutique, car le temps d'absorption de la colchicine est d'environ 30 à 120 minutes.
Il est essentiel de préparer le patient à la réanimation dans un service de réanimation où un lavage gastrique et une aspiration duodénale peuvent être effectués.
Le traitement est symptomatique et comprend la correction de la perte d'eau et de sel et une antibiothérapie.
En cas d'acidose lactique, une hémodialyse rapide est recommandée.
L'administration d'opiacés est proscrite!
Un suivi des fonctions organiques mises en danger par l'effet toxique de la colchicine (en particulier le foie, les reins et la moelle osseuse) est nécessaire.

Propriétés/Effets

Code ATC
M04AC01
Mécanisme d'action
Le principe actif de COLCTAB est la colchicine, un alcaloïde extrait des graines de Lis glorieux (Gloriosa suberba), une plante herbacée appartenant à la famille des Colchicacées.
Depuis l'Antiquité, on connaît les propriétés diurétiques, analgésiques et anti-inflammatoires des extraits de colchicine de la colchique automnale (Colchicum autumnale), qui était donc utilisé comme remède contre les rhumatismes, l'arthrite et surtout comme remède contre la goutte.
Pharmacodynamique
Bien que le mécanisme de la colchicine en tant qu'agent anti-goutte ne soit pas entièrement connu, le médicament semble réduire la réponse inflammatoire au dépôt de cristaux d'urate monosodique dans les tissus en inhibant le métabolisme, la motilité et le chimiotactisme des polymorphonucléaires et/ou d'autres fonctions leucocytaires. La colchicine interfère également directement avec le dépôt d'urate monosodique en réduisant la production d'acide lactique par les polymorphonucléaires et indirectement en réduisant la phagocytose.
La colchicine inhibe ensuite la division cellulaire en interférant avec la formation du fuseau mitotique au niveau de la métaphase, ce qui a été observé dans les granulocytes.
Ces effets ont été démontrés dans des cultures cellulaires ainsi que dans les cellules de patients traités à la colchicine.
La colchicine présente une toxicité potentielle qui est dose-dépendante, le traitement par la colchicine doit donc être adapté en fonction de la tolérance individuelle, qui est très variable, les troubles gastro-intestinaux et notamment la diarrhée étant un indice des premiers signes de toxicité.
Efficacité clinique
Pas de données disponibles.

Pharmacocinétique

Absorption
La colchicine est rapidement absorbée après administration orale et les concentrations maximales dans le plasma sont atteintes dans une période comprise entre 30 minutes et 2 heures.
Distribution
Le volume de distribution est de 49 ± 9 L. La demi-vie de distribution dans le plasma est de 3 à 5 minutes.
Métabolite de la colchicine, l'oxycolchicine s'accumule sélectivement dans les reins et en est éliminée assez lentement. Par conséquent, chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, il peut se produire une accumulation du médicament et de son métabolite. La colchicine est distribuée dans les tissus du rein, du foie, de la rate et de l'intestin et se concentre principalement dans les leucocytes. On retrouve la colchicine dans les leucocytes 10 jours après l'administration.
Métabolisme
La colchicine est métabolisée par le foie et d'autres tissus. La colchicine absorbée est partiellement convertie en oxycolchicine.
Elimination
Le t½ est de 65 ± 15 minutes chez un sujet normal et la clairance totale est de 601 ± 155 ml/min.
Le cycle entérohépatique se produit de manière importante et peut provoquer des effets indésirables gastro-intestinaux à des doses plus élevées. La demi-vie d'élimination varie de 1,7 à 20,9 heures chez les patients présentant une fonction rénale normale et augmente chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, il est donc recommandé de réduire la dose. La colchicine et ses métabolites sont principalement éliminés dans les selles, 10 à 20% sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine.
L'élimination rénale peut augmenter chez les patients souffrant de maladies du foie.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés (> 65 ans)
Pas de données disponibles.
Enfants
Pas de données disponibles.
Troubles de la fonction hépatique
L'élimination rénale peut augmenter chez les patients souffrant de maladies du foie.
Troubles de la fonction rénale
La demi-vie d'élimination augmente chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, il est donc recommandé de réduire la dose.

Données précliniques

La toxicité aiguë de la colchicine est très élevée; la DL50 par voie i.v. est de 1,6 et 4,13 mg/kg chez le rat et la souris, respectivement.
La colchicine provoque des dommages chromosomiques dans les cultures de lymphocytes humains. La relation entre cette atteinte chromosomique et un effet tératogène chez l'homme n'a pas été clairement établie. Les études animales ont montré des effets tératogènes chez les souris, les hamsters, les lapins et les embryons de poussins. En outre, après l'administration sous-cutanée de colchicine à des lapins mâles (1,5 et 3 mg/approx. 2 kg de poids corporel, 2 fois par semaine), on a observé une perturbation de la spermatogenèse et une atrophie des testicules.
Il existe des rapports de cas de troubles de la reproduction tels que l'azoospermie ou la naissance d'enfants trisomiques après un traitement à la colchicine des pères, ainsi que des rapports de cas dans lesquels des enfants sains sont nés malgré un traitement à la colchicine pendant la grossesse. Bien que ces rapports de cas ne soient pas suffisants pour une évaluation concrète du potentiel toxique de la colchicine dans la reproduction chez l'homme, on doit supposer une tératogénicité en raison de l'effet des alcaloïdes de la tropolone sur la mitose et la méiose. La formation de spermatozoïdes aneuploïdes est probable.
La colchicine passe dans le lait maternel.
Une fonction rénale dégradée augmente la toxicité de la colchicine.

Remarques particulières

Incompatibilités
Sans objet
Influence sur les méthodes de diagnostic
Sans objet
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver le blister dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

67974 (Swissmedic)

Présentation

COLCTAB 0.5 mg, 30 comprimés [A] (uniquement pour les traitements de longue durée)
COLCTAB 1 mg, 10 comprimés avec sillon/barre de sécabilité, sécable [A]
COLCTAB 1 mg, 30 comprimés avec sillon/barre de sécabilité, sécable [A] (uniquement pour les traitements de longue durée)

Titulaire de l’autorisation

Streuli Pharma AG, 8730 Uznach

Mise à jour de l’information

Médicament de comparaison étranger: février 2023
Avec ajout d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: juin 2023