Propriétés/Effets

Code ATC
B02BC
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le système d'adhésion de la fibrine déclenche la dernière phase de la coagulation sanguine physiologique. La transformation du fibrinogène en fibrine s'effectue par clivage du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s'agrègent et forment un caillot de fibrine. Le facteur XIIIa, formé par activation du facteur XIII par la thrombine, provoque la réticulation de la fibrine. Des ions calcium sont nécessaires tant pour la transformation du fibrinogène que pour la réticulation de la fibrine.
Au fur et à mesure de la cicatrisation de la plaie, la plasmine induit une augmentation de l'activité fibrinolytique et la décomposition de la fibrine en ses produits de dégradation.
Efficacité clinique
Trois études cliniques randomisées, en simple aveugle, visant à démontrer l'hémostase et le renforcement de suture en chirurgie vasculaire ont été menées avec VeraSeal chez des patients subissant une intervention de chirurgie vasculaire, ou de chirurgie des tissus parenchymateux ou des tissus mous. Chacune de ces trois études a été menée dans un type de chirurgie spécifique et les patients inclus étaient principalement des adultes.
Dans les trois études, le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la proportion de patients obtenant l'hémostase au niveau du site de saignement cible en l'espace de 4 minutes après l'application du médicament (T4), sans nouveau saignement jusqu'à la fin de la fermeture chirurgicale pendant une durée d'observation de 10 minutes. L'application répétée du médicament était autorisée pendant les 4 premières minutes de l'évaluation de l'hémostase. Ultérieurement, la persistance et la réapparition de saignements étaient considérées comme un échec thérapeutique.
L'étude menée en chirurgie vasculaire a inclus 225 patients ayant subi une intervention chirurgicale vasculaire avec pose de greffon en polytétrafluoroéthylène sur une anastomose artérielle latéro-terminale ou sur une anastomose artérielle avec abord vasculaire au niveau d'un membre supérieur. L'âge moyen (écart-type) de la population de l'étude était de 63,2 (9,5) ans. Les types de chirurgie les plus fréquents étaient le pontage fémoro-poplité, la création d'un abord vasculaire d'hémodialyse sur les membres supérieurs et le pontage ilio-fémoral. VeraSeal s'est avéré supérieur au groupe témoin (compression manuelle) pour obtenir l'hémostase en 4 minutes. La proportion de patients ayant obtenu l'hémostase en 4 minutes au niveau du site de saignement cible était de 76,1 % dans le groupe traité par VeraSeal, et de 22,8 % dans le groupe témoin.
L'étude menée en chirurgie vasculaire des tissus parenchymateux a inclus 325 patients ayant subi des résections hépatiques. L'âge moyen (écart-type) de la population de l'étude était de 57,9 (14,5) ans VeraSeal s'est avéré supérieur au groupe témoin (cellulose régénérée oxydée) pour obtenir l'hémostase en 4 minutes. La proportion de patients ayant obtenu l'hémostase en 4 minutes au niveau du site de saignement cible était de 92,8 % dans le groupe traité par VeraSeal, et de 80,5 % dans le groupe témoin.
L'étude menée en chirurgie des tissus mous a inclus 327 patients ayant subi une intervention chirurgicale pelvienne ou rétropéritonéale, une abdominoplastie ou une mastopexie. L'âge moyen (écart-type) de la population de l'étude était de 47,2 (18,4) ans. Les types de chirurgie les plus fréquents étaient l'hystérectomie simple ou radicale, l'abdominoplastie et la cystectomie radicale. VeraSeal s'est avéré non inférieur au groupe témoin (cellulose régénérée oxydée) pour obtenir l'hémostase en 4 minutes. La proportion de patients ayant obtenu une hémostase en 4 minutes au niveau du site de saignement cible était de 82,8 % dans le groupe traité par VeraSeal, et de 77,8 % dans le groupe témoin.
Pédiatrie
Une étude clinique randomisée, en simple aveugle, contrôlée contre comparateur actif, a été menée chez des enfants et des adolescents pour évaluer la sécurité et l'efficacité de VeraSeal en traitement adjuvant de l'hémostase lors d'une chirurgie ouverte de résection hépatique ou d'une chirurgie des tissus mous. Au total, 178 enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans) ont été randomisés et traités par VeraSeal (n = 91) ou par le comparateur actif (n = 87). Sur les 91 patients traités par VeraSeal, 4 étaient âgés de 27 jours ou moins, 19 étaient âgés de 28 jours à 23 mois, 32 de 2 ans à 11 ans, 36 de 12 ans à 17 ans. Chez les enfants et adolescents traités par VeraSeal, le type de chirurgie était une résection hépatique chez 46 patients et une chirurgie des tissus mous chez 45 patients. La non-infériorité de VeraSeal par rapport au comparateur (EVICEL [colle de fibrine]) a été montrée pour ce qui concerne l'obtention d'une hémostase en 4 minutes. La proportion de patients ayant atteint l'hémostase au niveau du site de saignement cible au bout de 4 minutes était de 96,7 % (88 patients sur 91) dans le groupe de traitement par VeraSeal et de 95,4 % (83 patients sur 87) dans le groupe témoin.
De plus, dans les trois études cliniques décrites ci-dessus, au cours desquelles VeraSeal a été utilisé principalement chez des adultes dans des types de chirurgie spécifiques, 11 patients pédiatriques ont aussi été traités. Parmi ces 11 patients, 5 enfants avaient moins de 2 ans, 5 enfants étaient âgés de 2 à 11 ans, et 1 adolescent était âgé de 15 ans. Seul l'adolescent a été pris en compte dans l'évaluation de l'efficacité.