Pharmacocinétique

Contrairement aux différences pharmacodynamiques, les propriétés pharmacocinétiques des énantiomères de la kétamine sont très similaires, il n’existe pas de différences ou de differénces significatives dans la pharmacocinétique de l'eskétamine et du chlorhydrate de kétamine racémique (±).
Par conséquent, l’expérience acquise sur les propriétés pharmacocinétiques de la kétamine (±) (dénommée « kétamine» ci-dessous) peut servir de référence. La pharmacocinétique de la kétamine est linéaire.
Absorption / Distribution
Après bolus intraveineux, la kétamine est rapidement absorbée dans les tissus fortement irrigués en sang (par ex., cœur, poumons et cerveau), suivi par les muscles et les tissus périphériques puis les tissus adipeux ; les pics de concentration sont atteints en 1 minute. Les concentrations sont env. 6,5 fois plus élevées dans le tissu cérébral que dans le plasma. La kétamine peut passer la barrière placentaire. Elle est rapidement absorbée dans le muscle deltoïde après administration intramusculaire (demi-vie d’absorption : 2 à 17 minutes). Après un bolus intraveineux de 2,5 mg/kg sur le patient, la phase de distribution de la kétamine dure environ 45 minutes pour une demi-vie de 10 à 15 minutes, laquelle est liée à la durée de l’effet anesthésique (environ 20 minutes). Après un bolus intraveineux de 1 mg/kg d’eskétamine, les concentrations plasmatiques sont d’env. 2,6 μg/ml après 1 minute et 0,9 μg/ml après 5 minutes. Après une administration intramusculaire d’une dose de 0,5 mg/kg d’eskétamine, le pic de concentration plasmatique d’eskétamine est d’env. 0,14 μg/ml après 25 minutes.
Après administration intramusculaire, la biodisponibilité de la kétamine est de 93 %. Son taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 47 %.
Métabolisme
Le métabolisme est rapide et principalement quantitatif. La clairance métabolique est donc élevée (1.200 à 1.500 ml/min).
Entre autres, il en résulte par N-déméthylation (±)norkétamine (via le système du cytochrome P-450) et un dérivé de (±)cyclohexénone formé par déshydratation, qui représentent environ 1/3 à 1/10 ou 1/10 à 1/100 de l’effet anesthésique de la kétamine. Dans les microsomes hépatiques humains, l’enzyme CYP3A4 est l’enzyme principalement responsable de la N-déméthylation de la kétamine en norkétamine, avec des contributions mineures des enzymes CYP2B6 et CYP2C9.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la kétamine est comprise entre 79 minutes (après perfusion continue) et 186 minutes (après administration intraveineuse à faible dose), et est de 240 min pour la (±) norkétamine.
La kétamine et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. Après administration de 3H-kétamine, 91 à 97 % de la radioactivité totale ont été retrouvés dans les urines dans les 120 h et seulement 3% dans les selles. Seulement 2,3 % ou 1,6 % de la dose a été excrétée sous forme de kétamine libre ou de (±) norkétamine libre dans les urines dans les 72 heures et 16 % de la dose sous forme de déhydronorkétamine.
Dans une étude clinique (7 à 8 patients par groupe), les concentrations plasmatiques de la molécule sous forme inchangée ainsi que des métabolites I (norkétamine) et II (dérivé de la cyclohexénone) ont été mesurées après administration intraveineuse de 2 mg/kg de racémate de kétamine, 1 mg/kg d'eskétamine et 3 mg / kg de (R) -kétamine. Dans tous les cas, les courbes des concentrations plasmatiques de la molécule sous forme inchangée ainsi que des métabolites I et II sont essentiellement parallèles, c'est-à-dire sans différences pharmacocinétiques apparentes. De même, les profils de sevrage étaient comparables dans les trois groupes.
Dans deux études plus récentes, la similitude du profil pharmacocinétique de l'eskétamine avec celui de la kétamine racémique et de la (R) -kétamine a été confirmée.
L'eskétamine a présenté seulement une tendance à une élimination plus rapide avec une plus grande clairance totale que la (R) -kétamine et la forme racémique de kétamine, ce qui permet une utilisation clinique mieux contrôlée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée disponible.