Pharmacocinétique

Introduction générale
Le fentanyl est un médicament extrêmement lipophile qui est absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et un peu plus lentement dans le tractus gastro-intestinal. Lorsqu'il est administré par voie orale, le fentanyl subit un effet de premier passage hépatique et intestinal marqué. Ses métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique.
Linéarité de dose
Dans une plage de dose de 100 à 800 µg, le fentanyl présente une pharmacocinétique linéaire avec des concentrations plasmatiques proportionnelles à la dose.
Absorption
Les comprimés Fentalis sont une forme galénique de fentanyl se dissolvant rapidement en sublingual. L'absorption rapide du fentanyl intervient dans les 30 minutes suivant l'administration de Fentalis. La biodisponibilité du fentanyl n'a pas été étudiée mais elle est estimée à environ 70%. Les concentrations plasmatiques moyennes maximales du fentanyl sont comprises entre 0,2 et 1,3 ng/ml (après administration de 100 à 800 µg de fentanyl) et elles sont atteintes en 22,5 à 240 minutes.
Distribution
Environ 80 à 85% du fentanyl est lié aux protéines plasmatiques, dont la majeure partie à la glycoprotéine alpha 1, et une autre partie plus petite à l'albumine et à la lipoprotéine. Le volume de distribution du fentanyl à l'état d'équilibre est de 3 à 6 l/kg.
Métabolisme
Le fentanyl est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 humain en plusieurs métabolites pharmacologiquement inactifs, dont le norfentanyl.
Élimination
Dans les 72 heures suivant l'administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose est excrétée principalement sous forme de métabolites dans l'urine. Moins de 10% de la dose est éliminée intacte par voie rénale. Environ 9% de la dose se retrouve principalement sous forme de métabolites dans les fèces. La clairance plasmatique totale du fentanyl est d'environ 0,5 l/h/kg. Après administration de Fentalis, la demi-vie d'élimination du fentanyl est d'environ 7 heures (3 à 12,5 heures).
Cinétique pour certains groupes de patients
Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients
Une limitation de la fonction hépatique ou rénale peut entraîner dans certains cas une augmentation des concentrations sériques. Les patients âgés et cachectiques ainsi que les patients dont l'état général est altéré peuvent présenter une clairance réduite du fentanyl, ce qui peut entraîner un allongement de la demi-vie terminale de la substance active (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).