Composition

Principes actifs
Fentanylum (ut fentanyli citras).
Excipients
Mannitolum (E421), cellulosum microcristallinum silicificatum, carmellosum natricum conexum, magnesii stearas.
1 comprimé sublingual de Fentalis à 100 µg, 200 µg ou 300 µg contient au maximum 0,06 mg de sodium;
1 comprimé sublingual de Fentalis à 400 µg contient au maximum 0,08 mg de sodium;
1 comprimé sublingual de Fentalis à 600 µg contient au maximum 0,13 mg de sodium;
1 comprimé sublingual de Fentalis à 800 µg contient au maximum 0,17 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des accès douloureux paroxystiques chez les patients dont les douleurs tumorales chroniques sont déjà traitées par des opioïdes en traitement d'entretien. Les accès douloureux paroxystiques sont définis comme une exacerbation transitoire des douleurs survenant chez un patient dont les douleurs chroniques sont bien maîtrisées par ailleurs.

Posologie/Mode d’emploi

Objectifs du traitement et interruption du traitement
Avant de commencer le traitement par Fentalis, il convient de convenir avec le patient d'une stratégie de traitement comprenant la durée et les objectifs du traitement, conformément aux directives relatives au traitement de la douleur.
Pendant le traitement, un contact régulier entre le médecin et le patient doit être maintenu afin d'évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, d'envisager l'arrêt du médicament et, le cas échéant, d'adapter la posologie. Lorsqu'un patient n'a plus besoin du traitement par Fentalis, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose afin d'éviter les symptômes de sevrage (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). En cas de contrôle insuffisant de la douleur, il convient d'envisager la possibilité d'une accoutumance (tolérance) et d'une progression de la maladie sous-jacente (voir «Mises en garde et précautions»).
Fentalis ne doit être administré qu'à des patients qui ont développé une tolérance au traitement par opioïdes de douleurs cancéreuses persistantes. Une tolérance aux opioïdes est présente chez les patients qui n'ont pas répondu à au moins une dose orale quotidienne de morphine de 60 mg, une dose transdermique de fentanyl de 25 µg (microgrammes) par heure ou une dose analgésique équipotente d'un autre opioïde pendant une semaine ou plus. Toute modification de la posologie ou du médicament doit avoir lieu sous supervision médicale.
Les comprimés sublinguaux Fentalis doivent être placés sous la langue le plus loin possible. Les comprimés sublinguaux Fentalis ne doivent pas être avalés, mais doivent se dissoudre entièrement sous la langue, sans être croqués ni sucés. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent rien manger ni boire tant que le comprimé n'est pas totalement dissout.
Les patients qui souffrent de sécheresse buccale doivent boire de l'eau avant de prendre Fentalis afin d'humidifier les muqueuses de la bouche.
Titration de la dose
La dose optimale de Fentalis doit être déterminée individuellement chez chaque patient par augmentation progressive. Si le patient doit arrêter une autre préparation orale contenant du citrate de fentanyl pour passer à Fentalis, la dose doit être de nouveau titrée, car la biodisponibilité diffère significativement selon la préparation. Il existe pour cela plusieurs dosages. La dose initiale de Fentalis doit être de 100 µg. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée en utilisant les dosages de comprimés disponibles.
Les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que la dose permettant d'assurer une analgésie suffisante de chaque épisode d'accès douloureux paroxystique et s'accompagnant d'effets indésirables tolérables ait été atteinte.
Pour l'augmentation de la dose, le schéma posologique suivant est recommandé, sachant que le médecin devra toujours tenir compte des besoins cliniques, de l'âge et des comorbidités de chaque patient.
Pour tous les patients, le traitement doit commencer avec une dose unique d'un comprimé sublingual à 100 microgrammes. Si, dans les 15 à 30 minutes suivant l'administration d'une dose unique d'un comprimé sublingual, le patient ne bénéficie pas d'une analgésie adéquate, un deuxième comprimé à 100 microgrammes peut être administré. Le patient doit ensuite recevoir pour instruction de prendre un comprimé sublingual à 200 microgrammes lors de l'épisode suivant d'accès douloureux paroxystique. L'augmentation de la dose doit avoir lieu par paliers, jusqu'à ce qu'une analgésie adéquate soit obtenue. Les augmentations de dose doivent avoir lieu en suivant le schéma d'une administration d'une dose unique d'un comprimé sublingual puis d'un deuxième comprimé sublingual 15 à 30 minutes plus tard en cas de soulagement insuffisant de la douleur. La dose du comprimé sublingual supplémentaire doit passer de 100 à 200 microgrammes pour des doses de 400 microgrammes ou plus pour le premier comprimé sublingual (voir schéma cidessous). Pendant cette phase d'augmentation de la dose, un maximum de deux (2) comprimés sublinguaux peuvent être administrés pour chaque épisode d'accès douloureux paroxystique.

Si une dose plus élevée ne permet pas d'obtenir une analgésie suffisante alors que des effets indésirables intolérables sont observés, une dose intermédiaire peut être administrée (avec des comprimés sublinguaux de 100 microgrammes si c'est adapté).
Afin de minimiser autant que possible le risque d'effets indésirables liés aux opioïdes et de déterminer la dose adaptée, il est absolument indispensable que le patient soit étroitement surveillé par un professionnel médical pendant la titration.
Dose d'entretien
Dès que la dose appropriée a pu être établie (ce qui pourra nécessiter l'administration de plusieurs comprimés sublinguaux simultanément), les patients devront être maintenus à cette dose; il conviendra de surveiller l'efficacité de l'analgésie, ainsi que les effets indésirables. Le patient doit recevoir au maximum quatre doses de Fentalis par jour. Si le patient présente plus de quatre épisodes d'accès douloureux paroxystiques par jour, il est recommandé au médecin traitant d'étudier le contexte des douleurs.
Ajustement de la posologie
Si un patient présente plus de quatre épisodes d'accès douloureux paroxystiques par jour pendant plus de quatre jours consécutifs, la dose de l'opioïde à longue durée d'action utilisé pour le traitement des douleurs chroniques doit être reconsidérée. Si la dose de l'opioïde à longue durée d'action est augmentée, la dose de Fentalis pour le traitement des accès douloureux paroxystiques doit être réévaluée.
Interruption du traitement
Chez les patients n'ayant plus besoin du traitement par opioïde, il convient de réduire progressivement la dose de Fentalis afin de minimiser autant que possible les manifestations de sevrage. Pour les patients poursuivant le traitement chronique par opioïde en raison de douleurs persistantes mais n'ayant plus besoin d'un traitement pour des accès douloureux paroxystiques, le traitement par Fentalis peut en règle générale être arrêté immédiatement.
Instructions posologiques particulières
Utilisation dans certains groupes de patients particuliers
Les patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique doivent être surveillés étroitement pendant la phase de titration de la dose de Fentalis afin d'identifier d'éventuels signes d'une intoxication par le Fentanyl (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Aucune étude formelle n'a été réalisée avec le fentanyl chez des patients âgés.
Toute augmentation de la dose doit avoir lieu avec prudence et il convient de surveiller particulièrement chez les patients les signes d'une intoxication au fentanyl (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
Fentalis ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans, en l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à un des autres composants du médicament.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez des patients n'ayant encore jamais été traités avec des opioïdes en raison du risque de dépression respiratoire pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
Dépression respiratoire sévère ou pneumopathie obstructive sévère.
Traitement des douleurs aiguës qui ne sont pas des douleurs de rupture.
Patients traités par des médicaments contenant de l'oxybate de sodium.
Administration d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO), en même temps que le traitement par Fentalis ou jusqu'à deux semaines avant le début du traitement.
Administration simultanée d'agonistes/antagonistes partiels comme p. ex., la buprénorphine.
Patients de moins de 18 ans.

Mises en garde et précautions

Les patients et les personnes qui s'occupent d'eux doivent être informés que Fentalis contient un principe actif à une dose qui peut être mortelle pour les enfants et qu'il est donc essentiel que les comprimés soient conservés hors de portée des enfants.
En raison du risque d'événements indésirables graves pouvant survenir lors d'un traitement par opioïde comme Fentalis, les patients et leur aidant doivent être obligatoirement avertis que Fentalis doit être pris de manière correcte et informés des mesures à mettre en œuvre en cas de symptômes de surdosage. Avant le début du traitement par Fentalis, le traitement par un opioïde à longue durée d'action pour la maîtrise de la douleur chronique doit être bien établi.
Il est absolument nécessaire que toute modification de la dose d'un analgésique opioïde et en particulier que tout changement de classe d'opioïde se fassent sous la supervision d'un professionnel médical.
Dépendance aux médicaments et potentiel d'abus
En cas d'utilisation répétée d'opioïdes, une accoutumance et une dépendance physique et/ou psychique peuvent se développer. Une dépendance iatrogène peut apparaître après l'utilisation d'opioïdes. Fentalis peut faire l'objet d'un abus comme les autres opioïdes, et tous les patients recevant des opioïdes doivent être surveillés pour détecter les signes d'abus et de dépendance. Les patients présentant un risque accru d'abus d'opioïdes peuvent néanmoins être traités de manière appropriée par des opioïdes, mais ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance supplémentaire afin de détecter tout signe de mauvaise utilisation, d'abus ou de dépendance. L'utilisation répétée de Fentalis peut entraîner un trouble lié à l'utilisation des opioïdes. L'abus ou la mauvaise utilisation intentionnelle de Fentalis peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Le risque de développer un trouble lié à l'utilisation des opioïdes est plus élevé chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles liés à l'utilisation de substances (y compris les troubles liés à la consommation d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients ayant des antécédents d'autres maladies mentales (par exemple, dépression majeure, troubles anxieux et troubles de la personnalité). Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de comportement addictif (drug-seeking behavior) (par exemple, demande trop précoce d'ordonnances de renouvellement). Cela inclut le contrôle de l'utilisation simultanée d'opioïdes et de médicaments psychoactifs (comme les benzodiazépines). Pour les patients présentant des signes et des symptômes de troubles liés à l'utilisation des opioïdes, il convient d'envisager la consultation d'un spécialiste des addictions.
Dépression respiratoire
Comme pour tous les opioïdes, l'utilisation de Fentalis est associée à un risque de dépression respiratoire cliniquement pertinente. La dépression respiratoire, si elle n'est pas reconnue et traitée immédiatement, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Le traitement d'une dépression respiratoire comprend, selon l'état clinique du patient, une surveillance étroite, des mesures de soutien et l'administration d'antagonistes des opioïdes. Une dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou fatale, peut survenir à tout moment du traitement, le risque étant maximal au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
Augmentation de la pression intracrânienne
Fentalis doit être administré avec une extrême prudence aux patients susceptibles de réagir de manière particulièrement sensible aux effets intracrâniens d'une hypercapnie. Ceci vaut pour les patients présentant une pression intracrânienne accrue, un trouble de la conscience, un coma ou une tumeur cérébrale. Chez les patients présentant un traumatisme crânien, l'évolution clinique peut être camouflée par l'administration d'opioïdes. Dans cette situation, les opioïdes ne doivent être utilisés qu'en cas d'extrême urgence.
Utilisation simultanée avec des substances à action dépressive centrale
L'utilisation simultanée d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres substances à action dépressive centrale peut renforcer la sédation, et entrainer la dépression respiratoire, le coma et la mort. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou d'autres médicaments à action dépressive centrale ne doivent être administrés de manière concomitante qu'aux patients pour lesquels aucune autre option de traitement n'est envisageable. S'il est décidé de prescrire Fentalis en association avec des benzodiazépines ou d'autres médicaments à action dépressive centrale, il convient de choisir la dose efficace la plus faible et une durée minimale d'utilisation simultanée. Les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation doivent être surveillés étroitement (voir rubrique «Interactions»).
Hyperalgésie
L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) se présente lorsqu'un analgésique opioïde provoque paradoxalement une augmentation de la douleur ou une augmentation de la sensibilité à la douleur. Cet état diffère de la tolérance, dans laquelle des doses plus élevées d'opioïdes sont nécessaires pour maintenir un effet donné. Les symptômes de l'HIO comprennent notamment une augmentation de la douleur en cas d'augmentation de la dose d'opioïdes, une diminution de la douleur en cas de diminution de la dose d'opioïdes ou une douleur en cas de stimuli normalement non douloureux (allodynie). Si l'on soupçonne une HIO chez un patient, il convient d'envisager une réduction de la dose d'opioïdes ou une rotation des opioïdes.
Affections cardiaques
Le fentanyl peut provoquer des bradycardies. Fentalis ne doit donc être utilisé qu'avec prudence chez les patients présentant ou ayant présenté des bradyarythmies.
Patients âgés, cachectiques ou affaiblis
Les données issues d'études portant sur le fentanyl en intraveineuse montrent que les patients âgés présentent une clairance réduite et une demi-vie prolongée et qu'ils réagissent plus fortement à la substance active que les patients plus jeunes. Les patients âgés, cachectiques ou affaiblis doivent être surveillés soigneusement afin d'identifier tout signe d'une toxicité par le fentanyl et la dose doit être réduite selon les besoins.
Troubles de la fonction hépatique ou rénale
Fentalis doit être administré avec prudence aux patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale, en particulier pendant la phase d'augmentation de la dose. L'utilisation de Fentalis chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale peut augmenter la biodisponibilité du fentanyl et réduire sa clairance systémique, ce qui peut conduire à une accumulation et ainsi à un renforcement et à une prolongation de l'effet opioïde.
Hypovolémie et hypotension
Les patients présentant une hypovolémie et une hypotension doivent être traités avec prudence.
Utilisation chez les patients présentant des plaies dans la bouche ou une mucosite
En cas de présence de plaies dans la région buccale ou de mucite, il existe un risque d'exposition systémique accrue à la substance active dans ce cas, une prudence particulière est recommandée lors de l'augmentation de la dose. Puisque le fentanyl passe dans le lait maternel, les femmes qui utilisent Fentalis ne doivent pas allaiter, en raison de la possibilité d'une sédation et/ou d'une dépression respiratoire pour le nourrisson. L'allaitement doit être repris au plus tôt 24 heures après la dernière administration de fentanyl.
Syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes
L'utilisation prolongée de Fentalis pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes, qui peut potentiellement mettre la vie en danger lorsqu'il n'est pas identifié et traité en temps opportuns. Le traitement doit être effectué selon des protocoles développés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire pendant une période prolongée, informez la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et assurez-vous que le traitement approprié est disponible, le cas échéant.
Arrêt de Fentalis
L'arrêt du traitement par Fentalis ne devrait pas provoquer d'effet particulier; cependant, les symptômes de sevrage possibles sont anxiété, tremblement, transpiration, pâleur, nausées et vomissements.
Syndrome sérotoninergique
La prudence est de mise lorsque le fentanyl est administré en même temps que des médicaments qui affectent le système de neurotransmission sérotoninergique.
L'utilisation simultanée de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), ainsi que de médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]), peut entraîner un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel. Cela peut se produire même dans le cadre de la posologie recommandée.
Un syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de l'état de conscience (par ex. agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (par ex. tachycardie, pression artérielle instable, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (par ex. hyperréflexie, troubles de la coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentalis doit être interrompu.
Troubles respiratoires liés au sommeil
Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, y compris l'apnée centrale du sommeil (ACS) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes s'accompagne d'une augmentation dose-dépendante du risque d'apnée centrale du sommeil. Chez les patients souffrant d'apnée centrale du sommeil, une réduction de la dose totale d'opioïdes doit être envisagée.
Insuffisance surrénalienne
Les opioïdes peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne réversible, qui nécessite une surveillance et un traitement de substitution par glucocorticoïdes. Les symptômes de l'insuffisance surrénalienne peuvent notamment comprendre les suivants: nausée, vomissement, perte d'appétit, fatigue, faiblesse, vertige ou tension artérielle basse.
Diminution des hormones sexuelles et augmentation de la prolactine
L'utilisation à long terme d'opioïdes peut être associée à une baisse des taux d'hormones sexuelles et à une augmentation des taux de prolactine. Les symptômes incluent une baisse de la libido, l'impuissance ou l'aménorrhée.
Spasme du sphincter d'Oddi/pancréatite
Les opioïdes peuvent provoquer un dysfonctionnement et un spasme du sphincter d'Oddi, ce qui augmente la pression intrabiliaire et le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite.
Exposition accidentelle
Les patients et les personnes qui s'en occupent doivent être informés que Fentalis contient une substance active en quantité susceptible d'entraîner la mort, en particulier chez les enfants. Les patients et les personnes qui s'en occupent doivent être informés de la nécessité de conserver toutes les doses unitaires hors de portée des enfants et d'éliminer correctement les doses unitaires entamées ou non utilisées.
Les patients doivent recevoir pour instruction de remettre les comprimés non utilisés à leur pharmacien, qui les éliminera.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé sublingual, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'utilisation simultanée de médicaments contenant de l'oxybate de sodium avec le fentanyl est contre-indiquée (voir «Mises en garde et précautions»). Le traitement par l'oxybate de sodium doit être arrêté avant le début du traitement par Fentalis.
Le fentanyl est métabolisé en norfentanyl dans le foie et la muqueuse intestinale par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. Les médicaments inhibiteurs de l'activité du CYP3A4 peuvent augmenter la biodisponibilité du fentanyl en réduisant sa clairance systémique; ses effets peuvent en être renforcés ou prolongés. Les antibiotiques macrolides (p. ex., érythromycine), les antifongiques azolés (p. ex., kétoconazole, itraconazole) ou certains inhibiteurs de protéase (p. ex., ritonavir) font partie de ces médicaments. Le jus de pamplemousse est inhibiteur du CYP3A4 et pourrait avoir des effets similaires. Le fentanyl ne doit donc être utilisé qu'avec prudence chez les patients recevant concomitamment des inhibiteurs du CYP3A4.
L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent l'activité du CYP3A4, tels que les antifongiques (par ex. rifampine, rifabutine), les anticonvulsivants (par ex. carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital), les produits à base de plantes (par ex. millepertuis (Hypericum perforatum)), peut réduire l'efficacité du fentanyl. Les inducteurs du CYP3A4 déploient leurs effets en fonction du temps. Entre l'initiation du traitement et à l'apparition de l'effet maximal,
il peut s'écouler au moins deux semaines. Inversement, après l'arrêt du traitement, il peut s'écouler au moins 2 semaines avant que l'effet inducteur du CYP3A4 ne disparaisse. Chez les patients traités par le fentanyl, qui interrompent leur traitement par des inducteurs du CYP3A4 ou qui le poursuivent à une dose réduite, le risque d'une activité ou d'une toxicité accrue du fentanyl peut exister. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation simultanée de fentanyl et d'inhibiteurs et/ou d'inducteurs du CYP3A4.
L'utilisation concomitante d'autres médicaments affectant le SNC, tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que les benzodiazépines ou les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les relaxants de la musculature squelettique, les antihistaminiques sédatifs, les gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peut produire des effets dépresseurs additifs, entraînant une dépression respiratoire, une hypotension, une forte sédation ou un coma, parfois fatal (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Une interaction entre la péthidine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs MAO) est connue. L'administration de Fentalis avec des inhibiteurs de la MAO et jusqu'à deux semaines après l'arrêt d'un traitement par inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée en raison d'un risque de renforcement de l'effet de Fentalis.
L'administration de médicaments présentant une activité antagoniste des opioïdes, p. ex., naloxone, ou d'analgésiques partiellement agonistes/antagonistes (p. ex., buprénorphine, nalbuphine et pentazocine) peut réduire l'effet analgésique du fentanyl et déclencher des symptômes de sevrage.
Un syndrome sérotoninergique peut survenir en cas d'administration simultanée d'opioïdes avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et d'agents sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les antidépresseurs tricycliques (ATC). Les symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l'état de conscience, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.

Grossesse, allaitement

Grossesse
La sécurité d'emploi du fentanyl pendant la grossesse n'a pas été évaluée.
Dans des études expérimentales chez l'animal, la substance active a réduit la fertilité et augmenté la mortalité des embryons (voir la rubrique «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
Fentalis ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
L'utilisation pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né.
Le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant le travail et l'accouchement (y compris en cas de césarienne), car il traverse la barrière placentaire et peut entraîner une dépression respiratoire chez le fœtus ou le nouveau-né.
L'utilisation prolongée de Fentalis pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes, qui peut potentiellement mettre la vie en danger lorsqu'il n'est pas identifié et traité en temps opportuns. Le traitement doit être effectué selon des protocoles développés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire pendant une période prolongée, informez la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et assurez-vous que le traitement approprié est disponible, le cas échéant (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Allaitement
Puisque le fentanyl passe dans le lait maternel, les femmes qui utilisent Fentalis ne doivent pas allaiter, en raison de la possibilité d'une sédation et/ou d'une dépression respiratoire pour le nourrisson. L'allaitement doit être repris au plus tôt 5 jours après la dernière administration de fentanyl.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude des effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été menée.
Cependant, le fentanyl peut affecter les capacités mentales ou physiques à effectuer des tâches potentiellement dangereuses comme la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines. Il convient donc de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule ni d'utiliser de machines s'ils ressentent des vertiges ou une somnolence, si leur vision est floue ou s'ils voient double sous Fentalis.

Effets indésirables

Les effets indésirables typiques des opioïdes sont aussi à attendre avec Fentalis. Ces effets ont tendance à décliner dans le temps. Les effets indésirables les plus graves associés à l'utilisation d'opioïdes sont une dépression respiratoire (pouvant mener à un arrêt respiratoire), une hypotension et un choc. D'autres événements fréquemment rapportés sont des nausées, des vomissements, une constipation, des céphalées, une somnolence/fatigue et des vertiges.
Les effets indésirables supposés liés au traitement dans le cadre des études cliniques du fentanyl incluant des patients et des volontaires sont présentés dans la liste ci-dessous par classe d'organe et par fréquence (très fréquents, >1/10; fréquents, >1/100 à <1/10).
Affections psychiatriques
Fréquent: Euphorie, dépression, anorexie, troubles de la concentration.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Céphalées (24%), somnolence (28%), vertiges (21%).
Fréquent: Réaction vasovagale, paresthésies, hypoesthésies, hyperacousie.
Affections oculaires
Fréquent: Troubles de la vision.
Affections vasculaires
Fréquent: Hypotension orthostatique, bouffée de chaleur, flush.
Organes respiratoires (Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales )
Fréquent: Dépression respiratoire, rhinite, pharyngite.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Nausées (21%).
Fréquent: Vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, douleurs gastriques, bouche sèche.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Fréquent: prurit, rash.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: Fatigue (12%).
Fréquent: Asthénie, irritation au site d'administration.
L'ensemble des effets indésirables mentionnés ci-dessus ont été rapportés par des volontaires n'ayant jamais reçu d'opioïdes auparavant et recevant du fentanyl. Les patients suivant déjà un traitement d'entretien par opioïdes rapportent principalement, après administration de fentanyl, des vertiges, des nausées et des vomissements.
Dans le cadre d'essais cliniques d'autres médicaments contenant du fentanyl, les effets secondaires suivants se sont avérés au moins peut-être liés au traitement (très fréquents, >1/10; fréquents, >1/100 à <1/10; occasionnels, >1/1000 à <1/100; rares, >1/10'000 à <1/1000; très rares <1/10'000):
Affections psychiatriques
Fréquent: Confusion, anxiété, nervosité, hallucinations, pensées anormales, rêves anormaux.
Occasionnel: Agitation, dépersonnalisation, instabilité émotionnelle.
Fréquence inconnue: Dépendance.
Affections du système nerveux
Fréquent: Myoclonus, insomnie, troubles du goût.
Occasionnel: Tremblements, troubles de la parole, amnésie, démarche/coordination anormale, vertiges.
Affections cardiaques
Occasionnel: Bradycardie, tachycardie, hypertension.
Très rare: Arythmies.
Affections vasculaires
Fréquent: Vasodilatation.
Organes respiratoires (Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales )
Occasionnel: Dyspnée, hypoventilation, asthme.
Très rare: Apnée, hémoptysie.
Fréquence inconnue: Dépression respiratoire, syndrome d'apnée centrale du sommeil.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Ulcères buccaux/stomatite, troubles fonctionnels de la langue, obstruction gastro-intestinale, dysphagie.
Occasionnel: Distension abdominale, flatulence, soif.
Rare: Hoquet.
Fréquence inconnue: Pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: Spasme du sphincter d'Oddi.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Très fréquent: Transpiration.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: Rétention d'urine, modification de la fréquence des mictions.
Très rare: Oligurie, spasmes de la vessie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel: Malaise.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage de fentanyl correspondent à un renforcement de ces effets pharmacologiques. L'effet le plus grave est une dépression respiratoire pouvant mener à un arrêt respiratoire.
Le traitement d'un surdosage par opioïde inclut le retrait immédiat des comprimés de Fentalis demeurant encore dans la bouche, le cas échéant. Ensuite, le patient doit être stimulé physiquement et verbalement et son état de conscience doit être évalué. Les voies respiratoires doivent être dégagées et maintenues dégagées. Si nécessaire et selon les circonstances, procéder à une intubation oropharyngée ou endotrachéale, administrer de l'oxygène et commencer une respiration artificielle. La température corporelle doit être maintenue à un niveau acceptable et une hydratation parentérale doit être assurée.
Pour le traitement d'un surdosage accidentel chez des individus n'ayant jamais reçu d'opioïdes, le naloxone ou d'autres antagonistes des opioïdes doivent être administrés, selon l'indication clinique et dans le respect de l'information professionnelle. Une administration répétée d'antagonistes des opioïdes peut être nécessaire si la dépression respiratoire se prolonge.
Chez les patients recevant déjà des opioïdes depuis une période prolongée, le naloxone et les autres antagonistes des opioïdes doivent être utilisés avec prudence en raison du risque de syndrome de sevrage aigu. En cas d'hypotension sévère et persistante, il convient d'envisager une hypovolémie. Cette situation peut être maîtrisée par l'administration suffisante de liquides par voie parentérale.
Une rigidité musculaire gênant la respiration a été rapportée avec le fentanyl et d'autres opioïdes. Dans cette situation, une intubation endotrachéale, une assistance respiratoire et l'administration d'antagonistes des opioïdes et de relaxants musculaires sont nécessaires.
En cas de surdosage de fentanyl, des cas de respiration de Cheynes-Stokes ont été observés, notamment chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque.
Une leucoencéphalopathie toxique a été observée en cas de surdosage d'opioïdes.

Propriétés/Effets

Code ATC
N02AB03
Mécanisme d'action
Le fentanyl est un analgésique opioïde µ d'effet rapide et de courte durée.
Pharmacodynamique
L'effet analgésique du fentanyl est environ 100 fois plus puissant que celui de la morphine. Les effets secondaires du fentanyl sur le système nerveux central (SNC), sur la respiration et sur la digestion sont typiques de tous les analgésiques opioïdes et sont décrits comme des effets de classe.
L'effet analgésique du fentanyl est lié à la concentration sanguine de substance active. Chez les individus n'ayant jamais reçu d'opioïdes, l'effet analgésique intervient à partir d'une concentration sérique de 0,3 à 1,2 ng/ml; une concentration sanguine de 10 à 20 ng/ml entraîne une anesthésie chirurgicale et une dépression respiratoire grave. Il a pu être démontré que, chez les patients présentant des douleurs tumorales chroniques et recevant une dose d'entretien stable d'opioïdes, l'administration de fentanyl, comparativement au placebo, induit une diminution significative des accès douloureux paroxystiques seulement 15 minutes après l'administration. En conséquence, un traitement analgésique de secours est significativement moins souvent nécessaire. Le fentanyl, comme tous les autres agonistes du récepteur opioïde µ, entraîne une dépression respiratoire dose-dépendante. Ce risque est plus élevé chez les personnes n'ayant jamais reçu d'opioïde que chez les patients présentant des douleurs intenses et suivant un traitement chronique par opioïdes. Le traitement à long terme par opioïdes entraîne typiquement le développement d'une tolérance à ses effets secondaires.
Généralement, les opioïdes augmentent la tonicité de la musculature lisse des voies urinaires. L'effet net peut cependant varier. Dans quelques cas, il peut en résulter des mictions impérieuses, dans d'autres cas la miction est plus difficile.
Les opioïdes augmentent la tonicité et réduisent les contractions propulsives de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal. Il en résulte un allongement du temps de transit gastro-intestinal qui pourrait expliquer l'effet constipant du fentanyl.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Introduction générale
Le fentanyl est un médicament extrêmement lipophile qui est absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et un peu plus lentement dans le tractus gastro-intestinal. Lorsqu'il est administré par voie orale, le fentanyl subit un effet de premier passage hépatique et intestinal marqué. Ses métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique.
Linéarité de dose
Dans une plage de dose de 100 à 800 µg, le fentanyl présente une pharmacocinétique linéaire avec des concentrations plasmatiques proportionnelles à la dose.
Absorption
Les comprimés Fentalis sont une forme galénique de fentanyl se dissolvant rapidement en sublingual. L'absorption rapide du fentanyl intervient dans les 30 minutes suivant l'administration de Fentalis. La biodisponibilité du fentanyl n'a pas été étudiée mais elle est estimée à environ 70%. Les concentrations plasmatiques moyennes maximales du fentanyl sont comprises entre 0,2 et 1,3 ng/ml (après administration de 100 à 800 µg de fentanyl) et elles sont atteintes en 22,5 à 240 minutes.
Distribution
Environ 80 à 85% du fentanyl est lié aux protéines plasmatiques, dont la majeure partie à la glycoprotéine alpha 1, et une autre partie plus petite à l'albumine et à la lipoprotéine. Le volume de distribution du fentanyl à l'état d'équilibre est de 3 à 6 l/kg.
Métabolisme
Le fentanyl est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 humain en plusieurs métabolites pharmacologiquement inactifs, dont le norfentanyl.
Élimination
Dans les 72 heures suivant l'administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose est excrétée principalement sous forme de métabolites dans l'urine. Moins de 10% de la dose est éliminée intacte par voie rénale. Environ 9% de la dose se retrouve principalement sous forme de métabolites dans les fèces. La clairance plasmatique totale du fentanyl est d'environ 0,5 l/h/kg. Après administration de Fentalis, la demi-vie d'élimination du fentanyl est d'environ 7 heures (3 à 12,5 heures).
Cinétique pour certains groupes de patients
Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients
Une limitation de la fonction hépatique ou rénale peut entraîner dans certains cas une augmentation des concentrations sériques. Les patients âgés et cachectiques ainsi que les patients dont l'état général est altéré peuvent présenter une clairance réduite du fentanyl, ce qui peut entraîner un allongement de la demi-vie terminale de la substance active (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).

Données précliniques

Les données de sécurité et de toxicité après administration répétée ne montrent pas d'autres risques que ceux qui sont déjà exposés à d'autres rubriques de cette information professionnelle. Les tests de mutagénicité sur des bactéries et des rongeurs ont donné des résultats négatifs. Comme les autres opioïdes, le fentanyl a eu des effets mutagènes in vitro sur des cellules de mammifères. Un risque mutagène dans le cadre d'une utilisation thérapeutique semble peu probable puisque ces effets n'ont été induits qu'à des concentrations très élevées. Aucune donnée issue d'études expérimentales sur des animaux n'est disponible concernant la carcinogénicité du citrate de fentanyl.
Lors d'études de la toxicité sur la reproduction chez des rats, une diminution de la fertilité et une augmentation de la mortalité des embryons ont été constatées, mais aucun effet tératogène n'a été observé.

Remarques particulières

Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité, ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Conserver hors de portée des enfants.
Il est recommandé aux patients de conserver Fentalis dans un lieu sûr et sous clé.

Numéro d’autorisation

67996 (Swissmedic)

Présentation

Fentalis comprimés sublinguaux à 100 µg 10 [A+]
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Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz

Mise à jour de l’information

Mars 2024