Effets indésirablesRésumé des effets indésirables
Zanubrutinib en monothérapie
Le profil de sécurité global de BRUKINSA est basé sur les données groupées de 1 150 patients atteints de malignités des lymphocytes B et traités par BRUKINSA dans le cadre d’études cliniques.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10%) ont été l’infection des voies respiratoires supérieures, les ecchymoses§, la neutropénie§, les saignements/hématomes, y compris l’hématurie, les douleurs musculo-squelettiques§, y compris les douleurs dorsales et l’arthralgie, les éruptions cutanées§, ,la pneumonie§, la diarrhée, la toux§, la fatigue§, la thrombocytopénie§, l’anémie§, l’hypertension artérielle§, la constipation§, l’infection des voies urinaires et les vertiges§.
Au total, 23% des patients ont subi des effets indésirables graves. Les effets indésirables de grade 3 et supérieur les plus fréquemment rapportés (≥ 5%) étaient la neutropénie§ (19%), la pneumonie§ (12%), l’hypertension artérielle§ (8%) la thrombocytopénie§ (6%) et l’anémie§ (6%).
Sur les 1 550 patients traités par BRUKINSA, 4% ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables. L’effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l’arrêt du traitement était la pneumonie (2%). Des effets indésirables ayant entraîné une réduction de la dose sont survenus chez 5% des patients et une interruption de la posologie chez 20% des patients. 2% des patients sont décédés en raison d’effets indésirables.
Zanubrutinib en association avec l’obinutuzumab
Les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) de Brukinsa en association avec l’obinutuzumab ont été la thrombocytopénie§ (35%), la neutropénie§ (20%), la fatigue§ (27%), les douleurs musculo-squelettiques§ (21%), l’infection des voies respiratoires supérieures§ (20%), les ecchymoses§ (20%), la pneumonie§ (18%), la diarrhée (18%), la toux§ (17%), les saignements/hématomes§ (16%), constipation (13%), les éruptions cutanées (13%) et l’anémie (11%).
Au total, 16% des patients ont présenté des effets indésirables graves. Les effets indésirables les plus fréquentes de grade 3 ou supérieur (>5%) de BRUKINSA en association avec l’obinutuzumab ont été la neutropénie (24%), la thrombocytopénie (14%) et la pneumonie (11%).
Sur les 179 patients traités par BRUKINSA en association avec l’obinutuzumab, 4% ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables. L’effet indésirable qui a le plus souvent entraîné l’arrêt du traitement est la pneumonie (3%). Chez 6% des patients, des effets indésirables ont entraîné une réduction de la dose et chez 23% des patients, des effets indésirables ont entraîné l’interruption de l’administration. 1% des patients sont décédés en raison d’effets indésirables.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables chez les patients traités par BRUKINSA pour des tumeurs malignes des lymphocytes B sont présentés ci-dessous par classe d’organes du système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnel (≥ 1/1 000 à < 1/100), peu fréquent (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
Tableau 3: Effets indésirables rapportés chez des patients atteints de tumeurs malignes des lymphocytes B dans les études cliniques sous BRUKINSA en monothérapie҂
|
Classes d’organes système selon MedDRA
|
Définitions MedDRA
|
Tous grades* (%)
|
Grade 3 ou supérieur (%)
| |
Infections et maladies parasitaires
|
Infection des voies respiratoires supérieures§
|
Très fréquent (34)
|
2
| |
Pneumonie§ #
|
Très fréquent (22)
|
12
| |
Infection des voies urinaires§
|
Très fréquent (13)
|
2
| |
Bronchite
|
Fréquent (4)
|
<1
| |
Réactivation de l’hépatite B
|
Occasionnellement (<1)
|
<1
| |
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées (y compris kystes et polypes)
|
Cancer de la peau non mélanomateux‡
|
Fréquent (8)
|
1
| |
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Neutropénie§
|
Très fréquent (30)
|
20
| |
Neutropénie fébrile†
|
Fréquent (2)
|
2
| |
Thrombocytopénie§
|
Très fréquent (17)
|
6
| |
Anémie§
|
Très fréquent (15)
|
6
| |
Baisse du nombre absolu de neutrophiles†±
|
Très fréquent (51)
|
21
| |
Baisse du nombre de globules rouges†±
|
Très fréquent (38)
|
8
| |
Baisse du taux d’hémoglobine†±
|
Très fréquent (25)
|
4
| |
Affections du système immunitaire
|
Pneumopathie interstitielle§‡
|
Fréquent (3)
|
<1
| |
Troubles métaboliques et nutritionelss
|
Syndrome de lyse tumorale§#
|
Occasionnel (<1)
|
<1
| |
Affections du système nerveux
|
Vertiges§
|
Très fréquent (11)
|
<1
| |
Affections cardiaques
|
Fibrillation et flutter auriculaire§
|
Fréquent (5)
|
2
| |
Affections vasculaires
|
Ecchymoses§
|
Très fréquent (32)
|
<1
| |
Contusion
|
Très fréquent (19)
|
0
| |
Pétéchies
|
Fréquent (7)
|
<1
| |
Purpura
|
Fréquent (5)
|
<1
| |
Ecchymose
|
Fréquent (3)
|
<1
| |
Saignements/hématomes§ #
|
Très fréquent (29)
|
3
| |
Hématurie
|
Très fréquent (10)
|
<1
| |
Épistaxis
|
Fréquent (8)
|
<1
| |
Hémorragies gastro-intestinales
|
Occasionnel (<1)
|
<1
| |
Hypertension artérielle§
|
Très fréquent (15)
|
8
| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Toux§
|
Très fréquent (20)
|
<1
| |
Affections gastro-intestinales
|
Diarrhée
|
Très fréquent (20)
|
2
| |
Constipation
|
Très fréquent (13)
|
<1
| |
Affections hépatiques et biliairesӿ
|
Élévation de l’alanine aminotransférase†±
|
Très fréquent (25)
|
1
| |
Élévation de l’aspartate aminotransférase†±
|
Très fréquent (17)
|
1
| |
Élévation de la bilirubine dans le sang†±
|
Très fréquent (19)
|
<1
| |
Affections des reins et des voies urinaires ӿ
|
Élévation de la créatinine dans le sang†±
|
Très fréquent (26)
|
<1
| |
Élévation de l’urate dans le sang†±
|
Très fréquent (23)
|
3
| |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Éruption cutanée§
|
Très fréquent (25)
|
<1
| |
Prurit
|
Fréquent (8)
|
<1
| |
Nécrolyse épidermique toxique#‡
|
Occasionnel (<1)
|
<1
| |
Dermatite exfoliative généralisée‡
|
Fréquence indéterminée
|
Fréquence indéterminée
| |
Affections musculo-squelettiques, osseuses et des tissus conjonctifs
|
Douleurs du système musculo-squelettique§
|
Très fréquent (26)
|
2
| |
Arthralgie
|
Très fréquent (15)
|
<1
| |
Douleurs dorsales
|
Très fréquent (11)
|
<1
| |
Pathologies générales et affections au site d’administration
|
Épuisement§
|
Très fréquent (17)
|
1
| |
Épuisement
|
Très fréquent (13)
|
<1
| |
Asthénie
|
Fréquent (4)
|
<1
| |
|
Œdème périphérique
|
Fréquent (9)
|
<1
|
҂ inclut tous les patients (N=1 550)
* L’évaluation du grade a été effectuée conformément aux Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (NCI-CTCAE) Version 4.03
† Sur la base de valeurs de laboratoire
‡ Lien de causalité incertain
§ Inclut plusieurs définitions pour ces effets indésirables.
# Inclut des événements avec issue fatale.
Tableau 4: Effets indésirables rapportés dans les études cliniques sous BRUKINSA en association avec l’obinutuzumab chez des patients atteints de lymphome folliculaire (n=179)
|
Classes d’organes système selon MedDRA
|
Définitions MedDRA
|
Tous grades* (%)
|
Grade 3 ou supérieur (%)
| |
Infections et maladies parasitaires
|
Infection des voies respiratoires supérieures§
|
Très fréquent (20)
|
<1
| |
Pneumonie§ #
|
Très fréquent (18)
|
11
| |
Infection des voies urinaires §
|
Fréquent (8)
|
1
| |
Bronchite
|
Fréquent (3)
|
0
| |
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées (y compris kystes et polypes)
|
Cancer de la peau non mélanomateux ‡
|
Fréquent (5)
|
2
| |
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Neutropénie§
|
Très fréquent (29)
|
24
| |
Neutropénie fébrile
|
Häufig (2)
|
2
| |
Thrombocytopénie§
|
Très fréquent (35)
|
14
| |
Anémie§
|
Très fréquent (11)
|
4
| |
Baisse du nombre absolu de neutrophiles †±
|
Très fréquent (48)
|
20
| |
Baisse du nombre de globules rouges †±
|
Très fréquent (65)
|
11
| |
Baisse du taux d’hémoglobine †±
|
Très fréquent (30)
|
2
| |
Affections du système immunitaire
|
Pneumopathie interstitielle §‡
|
Fréquent (2)
|
0
| |
Affections du système nerveux
|
Vertiges§
|
Fréquent (6)
|
0
| |
Affections cardiaques
|
Fibrillation et flutter auriculaire
|
Fréquent (2)
|
1
| |
Affections vasculaires
|
Ecchymoses §
|
Très fréquent (20)
|
0
| |
Contusion
|
Très fréquent (12)
|
0
| |
Pétéchies
|
Fréquent (8)
|
0
| |
Ecchymose
|
Fréquent (1)
|
0
| |
Saignements/hématomes §#
|
Très fréquent (16)
|
<1
| |
Hématurie
|
Fréquent (1)
|
0
| |
Épistaxis
|
Fréquent (5)
|
0
| |
Hypertension artérielle§
|
Fréquent (5)
|
2
| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Toux§
|
Très fréquent (17)
|
0
| |
Affections gastro-intestinales
|
Diarrhée
|
Très fréquent (18)
|
2
| |
Constipation
|
Très fréquent (13)
|
0
| |
Affections gastrointestinales
|
Élévation de l’alanine aminotransférase †±
|
Très fréquent (25)
|
0
| |
Élévation de l’aspartate aminotransférase †±
|
Très fréquent (18)
|
0
| |
Élévation de la bilirubine dans le sang †±
|
Fréquent (9)
|
0
| |
Affections des reins et des voies urinaires ӿ
|
Élévation de la créatinine dans le sang †±
|
Très fréquent (18)
|
0
| |
Élévation de l’urate dans le sang †±
|
Très fréquent (14)
|
3
| |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Éruption cutanée§±
|
Très fréquent (13)
|
0
| |
Prurit
|
Fréquent (6)
|
0
| |
Nécrolyse épidermique toxique ‡
|
Fréquence indéterminée
|
Fréquence indéterminée
| |
Affections musculo-squelettiques, osseuses et des tissus conjonctifs
|
Douleurs du système musculo-squelettique§
|
Très fréquent (21)
|
2
| |
Arthralgie
|
Fréquent (7)
|
0
| |
Douleurs dorsales
|
Très fréquent (11)
|
<1
| |
Pathologies générales et affections au site d’administration
|
Épuisement§
|
Très fréquent (27)
|
2
| |
Épuisement
|
Très fréquent (17)
|
0
| |
Asthénie
|
Très fréquent (10)
|
<1
| |
Œdème périphérique
|
Fréquent (3)
|
0
|
* L’évaluation du grade a été effectuée conformément aux Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (NCI-CTCAE) Version 4.03
† Sur la base de valeurs de laboratoire
§ Inclut plusieurs définitions pour ces effets indésirables
# Inclut des événements avec issue fatale
± Les pourcentages sont basés sur le nombre de patients pour lesquels la valeur initiale et au moins une évaluation de la valeur initiale sont disponibles
‡ Lien de causalité incertain
L’annonce d’effets indésirables présumés après l’autorisation de mise sur le marché du médicament est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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