Posologie/Mode d’emploiLe traitement par BRUKINSA devrait être prescrit et surveillé par un médecin expérimenté dans l’utilisation des traitements anticancéreux.
Dans des études cliniques, le traitement par BRUKINSA a été poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Posologie usuelle
La dose habituelle est de 320 mg par jour, à prendre soit en une prise (4 capsules), soit deux fois par jour (deux capsules le matin et deux le soir).
Ajustement de la dose en raison d’effets indésirables/interactions
Les adaptations posologiques recommandées de BRUKISA en cas d’effets indésirables de grade 3 ou plus sont présentées dans le Tableau 1.
Tableau 1 : Adaptation posologique recommandée en cas d’effets indésirables
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Événement
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Survenue d’effets indésirables
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Adaptation posologique
(Dose initiale: 320 mg une fois ou 160 mg deux fois par jour)
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Toxicités non hématologiques ≥grade 3
Neutropénie fébrile de grade 3
Thrombocytopénie de grade 3 avec hémorragie significative
Neutropénie de grade 4 (persistant pendant plus de 10 jours consécutifs)
Thrombocytopénie de grade 4 (persistant pendant plus de 10 jours consécutifs)
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une fois
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Interrompre BRUKINSA.
Dès que la toxicité a diminué jusqu’au grade 1 ou moins ou jusqu'à la valeur initiale: Reprise du traitement avec 160 mg deux fois par jour ou 320 mg une fois par jour.
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deux fois
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Interrompre BRUKINSA.
Dès que la toxicité a diminué jusqu’au grade 1 ou moins ou jusqu'à la valeur initiale: Reprise du traitement avec 80 mg deux fois par jour ou 160 mg une fois par jour.
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trois fois
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Interrompre BRUKINSA.
Dès que la toxicité a diminué jusqu’au grade 1 ou moins ou jusqu'à la valeur initiale: Poursuivre avec 80 mg une fois par jour.
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quatre fois
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Arrêter définitivement BRUKINSA.
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Une lymphocytose asymptomatique n’est pas considérée comme un effet secondaire; ces patients peuvent continuer à prendre du zanubrutinib.
Instructions posologiques spéciales
Les adaptations posologiques recommandées pour l’utilisation avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A sont présentées dans le Tableau 2.
Tableau 2: Utilisation avec inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A
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CYP3A
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Médicament administré simultanément
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Dose recommandée
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Inhibition
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Inhibiteur du CYP3A puissant (par ex., posaconazole, voriconazole, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, lopinavir, ritonavir, télaprévir
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80 mg une fois par jour
Interruption du traitement selon les recommandations en cas d’effets indésirables.
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Inhibiteur du CPY3A modéré (par ex., érythromycine, ciprofloxacine, diltiazem, dronédrone, fluconazole, vérapamil, aprépitant, imatinib, jus de pamplemousse, oranges amères)
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80 mg deux fois par jour
Adaptation posologique selon les recommandations en cas d’effets secondaires.
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Induction
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Inducteur du CYP3A puissant (par ex., carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, millepertuis)
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Éviter une utilisation concomitante avec des inducteurs puissants.
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Inducteur modéré du CYP3A (par ex., bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil, nafcilline)
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Éviter une utilisation concomitante avec des inducteurs modérés. Si cela n’est pas possible, augmenter la dose à 320 mg deux fois par jour.
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Après l’arrêt d’un inhibiteur du CYP3A, il faut reprendre la posologie précédente de BRUKINSA.
Patients atteints d’insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance légère ou modérée de la fonction hépatique.
La dose de BRUKINSA recommandée pour les patients atteints d’insuffisance sévère de la fonction hépatique est de 80 mg deux fois par jour. La sécurité de BRUKINSA n’a pas été étudiée chez les patients souffrant de troubles graves de la fonction hépatique. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite des effets indésirables de BRUKINSA.
Patients avec insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (ClCr ≥30 ml/min, estimée selon Cockcroft-Gault). Les patients atteints d’insuffisance sévère fonction rénale (ClCr <30 ml/min) ou sous dialyse doivent être surveillés pour détecter les effets indésirables de BRUKINSA.
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie en fonction de l’âge n’est nécessaire.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité du zanubrutinib chez les patients pédiatriques n’ont pas été étudiées.
Mode d’administration
Les capsules dures BRUKINSA devraient être avalées entières avec de l’eau. BRUKINSA peut être pris pendant ou en dehors des repas Les capsules ne doivent pas être mâchées, dissoutes ou ouvertes. BRUKINSA ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse, du pamplemousse ou de l’orange amère (voir «Interactions»).
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