Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du vériciguat
Médicaments qui augmentent le pH gastrique (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons, antagonistes des récepteurs H2, antiacides)
Le vériciguat est moins soluble en présence d'un pH neutre qu'en présence d'un pH acide. En cas de traitement antérieur et concomitant par des médicaments qui augmentent le pH de l'estomac, tels que les inhibiteurs de la pompe à protons ou les antiacides, l'exposition au vériciguat (ASC) diminue d'environ 30% après la prise à jeun. En revanche, un traitement concomitant par des médicaments qui augmentent le pH gastrique n'a aucun effet sur l'exposition au vériciguat chez les patients insuffisants cardiaques lorsque le vériciguat a été pris avec de la nourriture conformément aux instructions. (Voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».)
Le vériciguat est un substrat de l'UGT1A9 et de l'UGT1A1 et des transporteurs pglycoprotéine (Pgp) et protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).
Aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition au vériciguat n'a été observé lorsque le vériciguat a été administré en association avec le kétoconazole (inhibiteur de multiples voies de CYP et des transporteurs), l'acide méfénamique (inhibiteur de l'UGT1A9), la rifampicine (inducteur de multiples voies d'UGT, des CYP et des transporteurs), la digoxine, la warfarine, l'aspirine, le sildénafil ou l'association sacubitril/valsartan.
Aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition au vériciguat n'est attendu lorsque le vériciguat est administré en association avec l'atazanavir (inhibiteur de l'UGT1A1).
D'après des données in vitro, le vériciguat n'est pas un substrat du transporteur de cations organiques (OCT1) ou des polypeptides de transport des anions organiques (OATP1B1 et OATP1B3).
Influence du vériciguat sur la pharmacocinétique d'autres substances
Des études in vitro suggèrent que le vériciguat et son métabolite, le N-glucuronide, ne sont pas des inhibiteurs des principales isoformes du CYP (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4) ou isoformes de l'UGT (UGT1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B4 et 2B7), ni des inducteurs du CYP1A2 et des CYP 2B6 et 3A4 à des concentrations cliniquement significatives.
Des études in vitro suggèrent que le vériciguat et son métabolite, le Nglucuronide, ne sont pas des inhibiteurs des transporteurs de médicaments, notamment Pgp, BCRP, BSEP, OATP1B1/1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 et MATE2, à des concentrations cliniquement significatives.
Lors des études in vivo, l'administration concomitante de vériciguat et de midazolam (substrat du CYP3A) ou de digoxine (substrat de la P-gp) n'a mis en évidence aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition au midazolam ou à la digoxine.
Ces données combinées indiquent que lors de l'administration de vériciguat, aucune influence de la pharmacocinétique des médicaments concomitants qui sont des substrats ou des transporteurs de ces enzymes n'est attendue.
Interactions pharmacodynamiques
Utilisation concomitante contre-indiquée
Autres stimulateurs de la guanylate cyclase soluble
Verquvo est contre-indiqué chez les patients qui reçoivent en concomitance d'autres stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (GCs) tels que le riociguat (voir rubrique «Contre-indications»).
Inhibiteurs de la PDE-5
L'utilisation concomitante de Verquvo et d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) tels que le sildénafil n'a pas été étudiée chez des patients insuffisants cardiaques et est contre-indiquée en raison du risque potentiellement accru d'hypotension symptomatique (voir «Contre-indications»).
Chez des sujets sains, l'ajout d'une dose unique de sildénafil (25, 50 ou 100 mg) à des doses multiples de vériciguat (10 mg) une fois par jour a été associé à une réduction supplémentaire de la pression artérielle en position assise ≤5,4 mmHg (pression artérielle systolique/diastolique, pression artérielle moyenne) en comparaison avec l'administration du vériciguat seul.
L'administration concomitante n'a pas été associée à un effet cliniquement significatif sur l'exposition (ASC et Cmax) aux deux médicaments.
Autres interactions
Acide acétylsalicylique
L'administration d'une dose unique de 15 mg de vériciguat chez des sujets sains n'a pas modifié l'effet de l'administration de 500 mg d'acide acétylsalicylique sur le temps de saignement ou l'agrégation plaquettaire. Le temps de saignement et l'agrégation plaquettaire sont restés inchangés après administration de 15 mg de vériciguat seul.
L'administration concomitante d'acide acétylsalicylique n'a pas été associée à un effet cliniquement significatif sur l'exposition (ASC et Cmax) au vériciguat.
Warfarine
L'administration de doses multiples de 10 mg de vériciguat une fois par jour chez des sujets sains n'a pas modifié l'effet de l'administration d'une dose unique de 25 mg de warfarine sur le temps de prothrombine et sur l'activité des facteurs II, VII et X.
L'administration concomitante n'a pas été associée à un effet cliniquement significatif sur l'exposition (ASC et Cmax) aux deux médicaments.
Association sacubitril/valsartan
L'administration de doses multiples de vériciguat (2,5 mg) en association à des doses multiples de sacubitril/valsartan 97/103 mg chez des sujets sains n'a pas eu d'effet majoré sur la pression artérielle (PA) mesurée en position assise en comparaison avec l'administration de sacubitril/valsartan seuls.
L'administration concomitante n'a pas été associée à un effet cliniquement significatif sur l'exposition (ASC et Cmax) aux deux médicaments.
Nitrates organiques
L'administration concomitante de doses multiples de vériciguat augmentées à 10 mg une fois par jour n'a pas modifié de manière significative l'effet des nitrates à courte et longue durée d'action (nitroglycérine en pulvérisateur et mononitrate d'isosorbide [MNIS] 60 mg à libération modifiée) sur la PA mesurée en position assise chez les patients atteints d'une coronaropathie. L'utilisation concomitante de nitrates à courte durée d'action a été bien tolérée chez les patients insuffisants cardiaques. L'expérience est limitée concernant l'utilisation concomitante du vériciguat et de nitrates à longue durée d'action chez les patients insuffisants cardiaques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).