Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
Supemtek assure une immunisation active contre les quatre souches virales de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et deux sous-types B).
Pharmacodynamique
Aucune corrélation n'a été établie entre certains titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins grippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IHA est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Quelques études de provocation chez l'être humain indiquent un rapport entre un titre en anticorps IHA ≥1:40 et une réduction de 50 % du risque de grippe.
Les virus de la grippe évoluant constamment, les souches sélectionnées pour le virus sont contrôlées chaque année par l'OMS.
Immunogénicité
Supemtek a été évalué chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans au cours d'une étude d'immunogénicité de non-infériorité, multicentrique, randomisée, en aveugle des observateurs, contrôlée versus un comparateur actif, menée au cours de la saison grippale 2014-2015 aux États-Unis (étude PSC16).
Dans l'étude PSC16, les participants ont reçu le vaccin Supemtek (n = 998) ou un vaccin grippal quadrivalent inactivé (IIV4) cultivé sur œuf (n = 332). L'immunogénicité a été évaluée avant et 28 jours après l'administration d'une dose unique de vaccin.
La moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l'hémagglutination (IHA) a été déterminée pour chaque antigène vaccinal dans les deux groupes de vaccins. L'immunogénicité a été comparée en calculant la différence entre les taux de séroconversion (SCR) et le ratio des MGT du vaccin comparateur et de Supemtek. La séroconversion est définie par un titre d'anticorps IHA pré-vaccinal < 1:10 et un titre IHA post-vaccinal ≥1:40 ou par un titre IHA pré-vaccinal ≥1:10 et une multiplication par 4 au moins du titre d'anticorps IHA post-vaccinal, au Jour 28.
L'étude PSC16 avait deux co-critères d'évaluation principaux: la MGT et les taux de séroconversion IHA au Jour 28 pour chacun des quatre antigènes contenus dans les vaccins de l'étude.
L'atteinte du critère d'évaluation MGT a été prédéfinie comme une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % du rapport MGT vaccin comparateur/MGTSupemtek ≤1,5. Le critère de succès des MGT a été atteint pour trois des quatre antigènes pour Supemtek, mais il n'a pas été atteint pour l'antigène de la lignée B/Victoria (Tableau 1). Les titres d'anticorps contre l'antigène de la lignée B/Victoria étaient faibles dans les deux groupes de vaccins.
L'atteinte du critère d'évaluation de taux de séroconversion (SCR) a été prédéfinie comme une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % du rapport SCR vaccin comparateur/SCR Supemtek ≤10 %. Le critère de succès des SCR a été atteint pour trois des quatre antigènes pour Supemtek (Tableau 2), mais il n'a pas été atteint pour la lignée B/Victoria. La réponse en anticorps IHA contre l'antigène de la lignée B/Victoria était faible dans les deux groupes de vaccins.
Tableau 1: Comparaison des moyennes géométriques des titres en anticorps (MGT) au Jour 28 après la vaccination et des taux de séroconversion au Jour 28 pour Supemtek et le vaccin comparateur chez des adultes âgés de 18 à 49 ans, étude PSC16 (population d'immunogénicité) 1,2,3

Abréviations: n: nombre de participants pour lesquels des données sur le critère d'évaluation considéré sont disponibles
IC: intervalle de confiance; MGT: moyenne géométrique des titres; SCR: taux de séroconversion; séroprotection: personnes avec un titre >= 40 (1/dil)
1Les titres en anticorps IHA ont été mesurés en utilisant des antigènes dérivés d'œuf.
2Vaccin comparateur: vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf.
3La séroconversion était définie par un titre en anticorps IHA pré-vaccinal < 1:10 et un titre IHA post-vaccinal ≥1:40 ou par un titre IHA pré-vaccinal de ≥1:10 et une multiplication par 4 au moins du titre en anticorps IHA post-vaccinal, au Jour 28.
Ces données d'immunogénicité fournissent des informations d'efficacité complémentaires pour le groupe d'âge des 18-49 ans en plus des données sur l'efficacité du vaccin disponibles chez les adultes de 50 ans et plus (voir Efficacité clinique).
Tableau 2: Résumé de la réponse en anticorps IHA de Supemtek pour chaque souche chez les adultes âgés de 50 ans et plus (étude PSC12), 28 jours après la vaccination - ensemble de test d'immunogénicité

n = nombre de participants pour lesquels des données sur le critère d'évaluation considéré sont disponibles
MGT: moyenne géométrique des titres; IC: intervalle de confiance; SCR: taux de séroconversion; MGTR: ratio des moyennes géométriques des titres des individus; séroprotection: personnes avec un titre >= 40 (1/dil)
*Population principale de l'analyse d'immunogénicité
L'étude PSC16 chez les adultes âgés de 18 à 49 ans a été menée parallèlement à l'étude PSC12 chez les adultes de 50 ans et plus. Ces adultes âgés de 18 à 49 ans ont été vaccinés au cours de la même saison grippale (saison grippale 2014-2015, hémisphère nord) et ont reçu la même formulation de Supemtek (même composition de souches vaccinales) que les adultes âgés de 50 ans et plus dans l'étude PSC12. La réponse immunitaire induite par Supemtek a été évaluée par le même test IHA, réalisé par le même laboratoire pour les deux études. Les résultats d'immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 49 ans (étude PSC16) et les adultes âgés de 50 ans et plus (étude PSC12) sont présentés dans les tableaux 1 et 2. Une réponse en anticorps IHA a été plus fréquemment observée dans la population plus jeune.
Efficacité clinique
L'efficacité de Supemtek en termes de prévention du syndrome grippal (SG) confirmé en laboratoire et causé par toute souche de grippe, a été évaluée chez des adultes âgés ≥50 ans et menée au cours de la saison grippale 2014-2015 aux États-Unis (étude PSC12).
Un total de 8 963 adultes en bonne santé et stables sur le plan médical ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit une dose unique de Supemtek (n = 4 474), soit un vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf (n = 4 489).
Un total de 5 412 (60,4 %) participants étaient âgés de 50 à 64 ans, 2 532 participants (28,2 %) étaient âgés de 65 à 74 ans et 1 019 participants (11,4 %) étaient âgés de ≥75 ans.
Une grippe confirmée par une RT-PCR (réaction de polymérisation en chaîne par transcription inverse) était analysée par une observation active et passive du syndrome grippal (SG), dès 2 semaines post-vaccination et jusqu'à la fin de la saison grippale, soit environ 6 mois après la vaccination. Le syndrome grippal a été défini comme la survenue d'au moins un symptôme (sans durée prédéfinie) dans chacune des deux catégories de symptômes respiratoires et systémiques. Les symptômes respiratoires englobaient un mal de gorge, une toux, des expectorations, une respiration sifflante et des difficultés respiratoires. Les symptômes systémiques englobaient une fièvre > 37°C mesurée par voie buccale, des frissons, une fatigue, des maux de tête et une myalgie. Chez les sujets présentant un épisode de SG, un prélèvement nasopharyngé a été effectué pour un test RT-PCR. Une culture virale a été effectuée pour les échantillons RT-PCR positifs.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité dans l'étude PSC12 était un SG défini selon le protocole et RT-PCR positif correspondant à l'une des souches vaccinales. Des évaluations antigéniques et phylogénétiques de correspondance («Matching») des isolats cliniques et des antigènes vaccinaux n'ont pas été effectuées. Les données épidémiologiques aux États-Unis pour la saison grippale 2014-2015 ont indiqué que les virus grippaux A (H3N2) prédominaient et que la plupart des virus grippaux A/H3N2 étaient antigéniquement différents des antigènes vaccinaux, tandis que les virus A/H1N1 et B étaient antigéniquement similaires. Un test PCR a permis de détecter les virus grippaux A H1, A H3 et B. Supemtek a atteint le critère pré-spécifié de non-infériorité par rapport au vaccin comparateur, avec une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % > -20 %.
Sur les 4 474 participants ayant reçu Supemtek au cours d'une étude de phase 3 contrôlée versus un comparateur actif (étude PSC12), un total de 1 761 sujets étaient âgés de 65 ans ou plus. Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus dans cette étude n'était pas suffisant pour déterminer statistiquement si ce groupe d'âge répondra différemment des individus plus jeunes.
Tableau 3: Efficacité relative du vaccin (rVE) de Supemtek par rapport au vaccin comparateur à prévenir les grippes confirmées en laboratoire, quelle que soit la similitude antigénique avec les antigènes du vaccin, chez les adultes âgés de 50 ans et plus, étude PSC12 (population d'efficacité)1,2

Abréviations: RT-PCR = réaction de polymérisation en chaîne par transcription inverse; vaccin comparateur = vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf, n = nombre de cas de grippe, N = nombre de participants vaccinés dans le groupe du traitement, RR=risque relatif (taux d'attaque Supemtek/taux d'attaque IIV4, rVE= [(1-RR) x 100].
1 Sujets exclus présentant des déviations au protocole pouvant affecter défavorablement l'efficacité.
2 Analyse primaire. Tous les cas de grippe confirmés par RT-PCR sont inclus.
3 Analyses post-hoc. Tous les cas de grippe A étaient A/H3N2. Les cas de grippe B n'ont pas été distingués par lignée.
4 La culture d'échantillons avec RT-PCR positive a été réalisée dans des cellules MDCK.
5 La limite inférieure de l'intervalle de l'IC à 95 % répondait au critère exploratoire pré-spécifié pour une efficacité relative supérieure du vaccin, Limite inférieure > 9 %.
Efficacité du vaccin grippal trivalent recombinant (RIV3)
L'efficacité du vaccin grippal trivalent recombinant (RIV3) est pertinente pour Supemtek car les deux vaccins ont le même procédé de fabrication et des compositions qui se chevauchent.
L'efficacité du vaccin grippal recombinant trivalent dans la protection contre la maladie grippale a été évaluée dans le cas d'une étude multicentrique randomisée, en aveugle des observateurs et contrôlée versus placebo, menée aux États-Unis au cours de la saison grippale 2007-2008 chez les adultes âgés de 18 à 49 ans (étude PSC04).
Au cours de l'étude PSC04, 4 648 adultes en bonne santé ont été recrutés et vaccinés, randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit une dose unique de RIV3 (n = 2 344), soit un placebo (solution saline) (n = 2 304).
Une grippe confirmée par une culture cellulaire était analysée par une observation active et passive de syndrome grippal (SG), dès 2 semaines post-vaccination et jusqu'à la fin de la saison de la grippe, soit environ 7 mois après la vaccination.
Le critère d'évaluation principal d'efficacité de l'étude PSC04 était un syndrome grippal (SG) avec une culture positive pour une souche du virus de la grippe antigéniquement semblable à une souche représentée dans RIV3. Le SG est défini comme une fièvre ≥37,8°C mesurée par voie buccale accompagnée de toux, de maux de gorge ou des deux, les mêmes jours ou des jours consécutifs. Les taux d'attaque et l'efficacité du vaccin (EV), définis comme la réduction du taux de grippe pour le RIV3 par rapport au placebo, ont été mesurés pour la cohorte totale vaccinée (n = 4 648).
L'atteinte du critère prédéfini pour l'analyse primaire de l'efficacité était définie comme une limite inférieure d'IC à 95 % de l'EV d'au moins 40 %.
En raison d'un très petit nombre de cas de grippe confirmés par culture avec des souches appariées, une analyse exploratoire de l'efficacité du vaccin RIV3 contre toutes les souches a été effectuée, isolées de tout sujet avec SG, indépendamment de la correspondance antigénique. Ces analyses exploratoires avaient lieu même quand les critères du SG n'étaient pas nécessairement remplis. Une efficacité estimée à 44,8 % (IC à 95 %: 24,4; 60,0) a été observée. Voir Tableau 4 pour l'efficacité du vaccin par définition de cas.
Tableau 4: Efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par culture chez les adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans, étude PSC04*

*Dans l'étude PSC04 (NCT00539981), des analyses d'efficacité du vaccin ont été effectuées sur l'ensemble de la cohorte vaccinée (tous les sujets randomisés qui ont reçu le vaccin étudié conformément au traitement et disposaient de données). Efficacité du vaccin (EV) = 1 moins le ratio des taux d'infection Supemtek/placebo.
1 Déterminé sous l'hypothèse des taux d'événements de Poisson, d'après Breslow et Day, 1987.
2 Syndrome grippal tel que défini par les Centres de prévention et de contrôle des maladies (CDC - États-Unis) (SG-CDC), défini comme une fièvre de ≥37,8°C mesurée par voie buccale accompagnée de toux et/ou de maux de gorge, les mêmes jours ou des jours consécutifs.
3 Critère d'évaluation primaire de l'étude.
4 Tous les cas confirmés par culture cellulaire ont été pris en compte, qu'ils aient été qualifiés comme SG-CDC ou non.
5 Critère d'évaluation secondaire de l'étude.
6 Critère d'évaluation exploratoire de l'étude.