Pharmacocinétique

Absorption
Des analyses pharmacocinétiques ont été effectuées dans un sous-groupe de patients traités par NexoBrid ayant participé à l’étude MW2008-09-03 et à l’étude MW2010-03-02 (DETECT), en utilisant la même méthode bio‑analytique.
Après une application topique de NexoBrid, une exposition systémique a été observée chez tous les patients. En général, NexoBrid est rapidement absorbé avec une valeur médiane de tmax de 4 heures (durée d’application du traitement). Une exposition au NexoBrid est observée avec des concentrations sériques quantifiables dans les 48 heures suivant l’administration de la dose. La majorité des sujets n’ont eu aucune concentration quantifiable après 72 heures.
Les résultats d’exposition des études MW2008-09-03 et MW2010-03-02 sont décrits ci-dessous.
Dans chaque étude, la Cmax et la Cmax normalisée par rapport à la dose après la première et la seconde application étaient comparable. La comparaison de l’ASC0-4 et de l’ASC0-4 normalisée par rapport à la dose pour la première application par rapport à la seconde application indique que l’exposition était légèrement plus élevée après la seconde application, mais comparable (moins de 2 fois). Les patients n’avaient pas tous des valeurs au-delà de 4 heures ; par conséquent les valeurs ASClast couvrent seulement 4 heures d’exposition pour certains patients et 48 heures pour d’autres.
Dans ces deux études, la Cmax sérique et l’ASC0-4 sont corrélés de façon statistiquement significative avec la dose ou le % de la SCT ce qui suggère une augmentation de l’exposition dépendante de la dose ou de la zone de traitement. La profondeur de la plaie traitée avec NexoBrid a un impact négligeable sur l’exposition systémique.
Résumé des paramètres PK mesurés chez tous les patients des études MW2008 et MW2010 (première application)

* Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type, à l’exception du tmax qui est présenté sous forme de médiane (Min-Max)
a n=8 pour ASC0-4h et AUC0-4h/dose
ASClast = aire sous la courbe jusqu’au dernier point d’échantillonnage mesurable ; ASC0-4 = aire sous la coube du temps zéro jusqu’à 4 h ; Cmax = concentration maximale observée ; Tmax = temps auquel la concentration maximale est observée
Distribution
Selon la littérature, approximativement 50% de la bromelaïne se lie dans le plasma humain aux antiprotéases, l’2-macroglobuline et l’1-antichymotrypsine.
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
La valeur médiane de la demi-vie terminale d’élimination était de 12 ± 4,4 heures dans l’étude MW2008-09-03.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Les paramètres pharmacocinétiques et l’absorption n’ont pas été étudiés chez les enfants.