Effets indésirables

Au cours du programme de développement clinique, 467 patients ont été traités avec NexoBrid dans 8 études cliniques, incluant 2 études ouvertes de phase 3 randomisées et contrôlées. La principale évaluation de sécurité résulte d’une analyse intégrée des données issues de ces 2 études de phase 3 portant sur 177 patients traités par NexoBrid.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés à la suite de l’utilisation de NexoBrid sont une pyrexie/hyperthermie transitoire (chez 15,3% des patients traités par NexoBrid) et de la douleur (4,5%).
Les effets indésirables graves par terme privilégié, apparus chez plus d’un patient (≥ 1,1%) étaient : septicémie et infection bactérienne de la plaie.
Les effets indésirables sont détaillées ci-dessous.
Les définitions suivantes s’appliquent à la terminologie en matière de fréquence utilisée ci-après :
Très fréquent (≥1/10),
Fréquent (≥1/100 à <1/10),
Occasionnel (≥1/1000 à <1/100),
Rare (≥1/10 000 à <1/1000),
Très rare (<1/10 000).
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les fréquences des effets indésirables présentés ci-dessous correspondent à l’utilisation de NexoBrid pour retirer des escarres à partir de brûlures du 2e degré profond ou du 3e degré dans le cadre d’un protocole avec antibioprophylaxie locale, analgésie recommandée et protection de la plaie après l’application de NexoBrid pendant 4 heures avec un pansement occlusif pour maintenir NexoBrid en place sur la blessure.
Infections et infestations
Fréquent : infection de la plaie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : complication de la plaie (incluant une dessiccation de la plaie, une aggravation de la plaie, une réouverture de la plaie, une perte/rejet du greffon, un hématome local)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : pyrexie
Fréquent : douleur locale
Affections cardiaques
Fréquent : tachycardie
Troubles du système immunitaire
Fréquence inconnue : réactions allergiques graves comprenant des réactions anaphylactiques
Description de certains effets indésirables
Immunogénicité
Dans l’étude DETECT, des tests d’immunogénicité ont été effectués sur des échantillons prélevés avant et après le traitement par NexoBrid (avant le traitement, jour 28, jour 56, 6 mois et 24 mois).
Avant le traitement, 39,4% (26/66) des sujets testés, étaient positifs aux anticorps au NexoBrid, ce qui peut refléter une sensibilisation antérieure aux protéines dérivées de l’ananas et aux glycoprotéines portant des déterminants glucidiques à réaction croisée. L’incidence des anticorps apparus en cours de traitement était de 92,4% (61/66), répartis entre 62,3% (38/61) des sujets négatifs au départ et 37,7% (23/61) des sujets positifs au départ et présentant une augmentation de titres d’anticorps au moins quatre fois plus élevée après le traitement.
Le moment de l’apparition des anticorps en cours de traitement (augmentation des titres d’anticorps) était cohérent avec une réponse immunitaire par maturation de l’affinité à une protéine xénogénique (séroconversion à 100 % à 4 semaines), et la réponse était persistante (au moins 24 mois).
Il n’y avait pas de relation apparente entre le titre maximal d’anticorps après traitement et la dose totale de NexoBrid (en grammes) ou entre le titre maximal d’anticorps après traitement et la SCT traitée. Il n’y avait pas de relation évidente entre l’efficacité (élimination complète de l’escarre) et le titre des anticorps avant ou après traitement. Aucune relation claire n’a pu être établie entre la présence d’anticorps avant le traitement et l’incidence de réaction d’hypersensibilité.
Population pédiatrique
Les données de sécurité d’emploi en pédiatrie n’ont pas encore été établies.
Annonce d’effets secondaires suspectés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.