Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Au total, 629 patients ont été traités dans les études chez les adultes (étude 101, étude 204, étude 205, étude 206 et étude 301); 403 d'entre eux ont reçu au moins 1 dose de Vyxeos liposomal. La population de tolérance regroupée comprenait tous les patients des études 101, 204, 205, 206 et 301 traités par au moins une dose de 44 mg/m2 de daunorubicine et 100 mg/m2 de cytarabine ou de 44 mg/m2 de daunorubicine et 101 mg/m2 de Vyxeos liposomal (n = 375).
Les effets indésirables (EI) survenant le plus fréquemment étaient: réaction d'hypersensibilité incluant rash (66,9%), neutropénie fébrile (63,5%), œdème (52,3%), diarrhée/colite (49,9%), mucite (49,9%), fatigue (46,4%), douleurs musculo-squelettiques (44,5%), douleurs abdominales (36,3%), diminution de l'appétit (33,9 %), toux (33,9%), céphalées (32,3%), frissons (31,2%), arythmies (30,4%), pyrexie (29,6%), troubles du sommeil (25,1%) et hypotension (23,7%).
Les EI les plus graves survenant fréquemment étaient: infection (58,7%), cardiotoxicité (18,7%) et hémorragie (13,1%).
Liste tabulée des effets indésirables
Les EI ont été classés dans la catégorie appropriée dans le tableau ci-dessous en fonction de la fréquence la plus élevée observée dans les principales études cliniques. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, 1/1000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Pour la classification des EI de grades 3 à 5, une liste exhaustive est disponible auprès du National Cancer Institute (NCI) sous le nom NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). La toxicité est cotée comme légère (grade 1), modérée (grade 2), sévère (grade 3) ou engageant le pronostic vital (grade 4), avec des paramètres spécifiques en fonction du système d'organes impliqué. Le décès (grade 5) est utilisé pour certains critères pour indiquer une issue fatale.
Tableau 3: EI rapportés dans les études cliniques chez les patients traités par Vyxeos liposomal (n = 375)

a Les termes du groupe arythmies incluent: fibrillation auriculaire, bradycardie et tachycardie; cette dernière était l'arythmie la plus fréquemment rapportée.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Infections
Du fait de la neutropénie induite par Vyxeos liposomal, les infections de différents types étaient des EI très fréquents. Les infections graves les plus fréquemment rapportées dans la population des études cliniques étaient: pneumonie, sepsis et bactériémie. Les incidences étaient de 78,1% pour les infections, 73,1% pour les infections non graves, 28,5% pour les infections graves, 0,5% pour les infections ayant entraîné l'arrêt du traitement. L'incidence d'infections fatales était de 6,9%. Les infections fatales étaient sepsis et pneumonie (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Hémorragie
Du fait de la thrombopénie induite par Vyxeos liposomal, différents types d'événements hémorragiques ont été observés dans les études cliniques. L'épistaxis était l'événement hémorragique le plus fréquent et la majorité de ces événements a été considérée comme non grave (29,1%). Les incidences étaient de 69,1% pour les événements hémorragiques, 67,2% pour les événements hémorragiques non graves, 5,6% pour les événements hémorragiques graves et de 0% pour les hémorragies ayant entraîné l'arrêt du traitement. L'incidence d'hémorragies fatales était de 2,1%. Des événements hémorragiques graves ou fatals, y compris des hémorragies du SNC fatales, associées à une thrombopénie sévère, ont été observés chez des patients traités par Vyxeos liposomal (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Cardiotoxicité
Des cardiotoxicités ont été observées dans les études cliniques de Vyxeos liposomal. Les EI graves les plus fréquemment rapportés étaient une diminution de la fraction d'éjection et une insuffisance cardiaque congestive. La cardiotoxicité est un risque connu du traitement par des anthracyclines. Les incidences étaient de 72,0% pour tous les événements de cardiotoxicité, 68,5% pour les événements de cardiotoxicité non graves, 9,1% pour les événements de cardiotoxicité graves et 0,5% pour les événements de cardiotoxicité ayant entraîné l'arrêt du traitement. L'incidence d'événements de cardiotoxicité fatale était de 0,5%. Un arrêt cardiaque a été rapporté comme événement fatal; le patient présentait une thrombopénie et une neutropénie qui ont contribué à l'arrêt cardiaque (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité étaient des EI très fréquents dans les études cliniques de Vyxeos liposomal. La réaction d'hypersensibilité la plus fréquemment rapportée était un rash et la majorité des cas n'était pas grave (38,9%). Les incidences étaient de 66,9% pour tous les événements d'hypersensibilité, 66,4% pour les événements d'hypersensibilité non graves, dont 38,9% étaient un rash, 1,1% pour les événements d'hypersensibilité graves et de 0% pour les événements d'hypersensibilité ayant entraîné l'arrêt du traitement. La fréquence des réactions d'hypersensibilité fatale était de 0% (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Population pédiatrique
Dans l'ensemble, le profil de sécurité de Vyxeos liposomal chez 65 patients pédiatriques et jeunes adultes (jusqu'à 21 ans), dont 60 atteints de LMA récidivante ou réfractaire dans 2 études cliniques à un bras (AAML1421 et CPX-MA-1201), était conforme au profil observé chez les adultes atteints de LMA traités par Vyxeos liposomal. Cependant, un allongement de l'intervalle QT a été observé chez jusqu'à 29% des patients pédiatriques et des jeunes adultes traités par Vyxeos.
On ne dispose pas de données de sécurité pédiatriques à long terme, y compris sur la cardiotoxicité à long terme de Vyxeos liposomal. Cependant, plusieurs études de traitement à long terme par l'anthracycline/anthracènedione chez l'enfant suggèrent que des cardiomyopathies congestives peuvent survenir avec une latence de plusieurs années. Les effets d'un traitement par Vyxeos liposomal sur la croissance et la maturation ne sont pas connus.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.