Données précliniques

Toxicité en cas d'administration répétée
La sécurité préclinique du dostarlimab a été évaluée dans des études de toxicité de 1 et 3 mois avec administration intraveineuse répétée de doses de 10, 30 ou 100 mg/kg/semaine à des macaques crabiers. Aucune des deux études n'a mis en évidence d'événement ayant une pertinence toxicologique, à l'exception d'un singe mâle inclus dans l'étude de 3 mois qui a été euthanasié en raison de réactions cutanées généralisées chroniques, ne régressant pas, apparues sous 10 mg/kg/semaine. La valeur de NOAEL (NOAEL = no observed adverse effect level) était ≥100 mg/kg dans l'étude de 1 mois, ce qui correspond respectivement à 35 et 28 fois l'exposition humaine aux doses de 500 mg et 1000 mg. La valeur de NOAEL n'a pas été déterminée dans l'étude de 3 mois, car un lien entre l'euthanasie prématurée de l'animal et le dostarlimab n'a pas pu être exclu.
Mutagénicité / carcinogénicité
Jusqu'à présent, aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel carcinogène ou génotoxique du dostarlimab.
Toxicité pour la reproduction
Aucune étude de toxicité pour la reproduction n'a été réalisée chez l'animal avec le dostarlimab. On suppose que la voie de signalisation PD-1/PD-L1 est impliquée dans le maintien de la tolérance vis-à-vis du fœtus pendant la grossesse. Des modèles murins de gestation ont montré que le blocage de la voie de signalisation PD-L1 perturbait la tolérance vis-à-vis du fœtus et entraînait une augmentation des pertes fœtales.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été réalisée chez l'animal avec le dostarlimab. Aucun effet notable sur les organes reproducteurs mâles et femelles n'a été observé chez les singes dans les études de toxicologie à doses répétées de 1 mois et 3 mois. Cependant, ces résultats ne sont éventuellement pas significatifs en termes de risque clinique potentiel en raison de l'immaturité des organes sexuels des animaux utilisés dans les études. Par conséquent, la toxicité sur la fertilité reste inconnue.