Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Tableau récapitulatif des effets indésirables
L'étude GARNET a évalué la sécurité du dostarlimab en monothérapie chez plus de 600 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récidivant ou avancé ou d'autres tumeurs solides. Les patientes ont tout d'abord reçu du dostarlimab pendant 4 cycles, à des doses de 500 mg à 3 semaines d'intervalle, suivies de 1000 mg toutes les 6 semaines pour tous les cycles suivants.
La sécurité du dostarlimab en association avec une chimiothérapie a été évaluée dans l’étude RUBY chez 241 patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre primairement récidivant ou avancé. Les patientes ont tout d’abord reçu du dostarlimab pendant 6 cycles, à des doses de 500 mg à 3 semaines d’intervalle, suivies de 1000 mg toutes les 6 semaines pour tous les cycles suivants.
Les effets indésirables observés chez plus de 800 patientes atteintes de tumeurs solides qui ont été traitées par le dostarlimab en monothérapie ou en association avec du carboplatine ou du paclitaxel ou d'autres agents anticancéreux sont présentés dans le Tableau 4.
Lorsque le dostarlimab est administré en association, il convient de prendre en compte l'information professionnelle de la préparation utilisée en association avant de commencer le traitement.
Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 4: Effets indésirables chez les patientes atteintes de tumeurs solides avancées/récidivantes et traitées par le dostarlimab

a Inclut anémie, hémoglobine diminuée, carence en fer, anémie ferriprive et anémie hémolytique auto-immune
b Inclut hypothyroïdie, hypothyroïdie auto-immune et hypothyroïdie d'origine immunologique
c Inclut thyroïdite et thyroïdite auto-immune
d Inclut hypophysite et hypophysite lymphocytaire
e Rapporté dans une étude en aveugle en cours, catégorie de fréquence estimée
f Inclut uvéite et iridocyclite
g Inclut myocardite et myocardite d'origine immunologique rapportée dans une étude en aveugle en cours, catégorie de fréquence estimée
h Inclut pneumopathie inflammatoire, pneumopathie interstitielle et pneumopathies d'origine immunologique
i Inclut colite, entérocolite, entérocolite d'origine immunologique et entérite, rapportées dans une étude en cours
j Inclut pancréatite et pancréatite aiguë
k Inclut gastrite, gastrite d'origine immunologique et vascularite gastro-intestinale, rapportées dans une étude en aveugle en cours, catégorie de fréquence estimée
l Inclut transaminases augmentées, alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée et hypertransaminasémie
m Inclut hépatite, hépatite auto-immune et cytolyse hépatique
n Inclut rash cutané, rash maculo-papuleux, érythème, rash maculeux, toxicité cutanée, syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire, rash prurigineux, rash médicamenteux, rash papuleux, rash pustuleux, rash érythémateux, éruption cutanée toxique, érythème polymorphe, rash avec exfoliation, pemphigoïde, desquamation cutanée, rash vulvovaginal
o Inclut myosite, rapportée dans une étude en aveugle en cours (fréquence estimée) et myosite d'origine immunologique
p Inclut néphrite et néphrite tubulo-interstitielle
q Inclut fatigue et asthénie
r Rapporté dans une étude en aveugle en cours
s Inclut réaction liée à la perfusion et hypersensibilité
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. L'incidence de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) observée dans un test peut également être influencée par plusieurs facteurs, p.ex. la méthode de test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les traitements concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps anti-dostarlimab obtenue dans les études décrites ci-dessous, avec l'incidence observée dans d'autres études ou avec des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.
Dans l'étude GARNET, une recherche d'anticorps anti-médicaments (ADA) a été réalisée chez 384 patients traités par la dose thérapeutique recommandée de dostarlimab. L'incidence des ADA apparus au cours du traitement par la dose thérapeutique recommandée de dostarlimab était de 2,1%. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 1,0% des patients qui recevaient la dose thérapeutique recommandée de dostarlimab.
L'administration concomitante d'une chimiothérapie n'a eu aucun effet sur l'immunogénicité du dostarlimab. Dans l'étude RUBY, aucun signe d'ADA liés au traitement ou d'anticorps neutralisants liés au traitement n'a été observé chez les 225 patientes traitées par le dostarlimab en association avec une chimiothérapie et dont la présence d'ADA était évaluable.
Aucune modification de l'efficacité ou de la sécurité du dostarlimab n'a été mise en évidence chez les patients ayant développé des ADA.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.