Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité de Veklury repose sur les données de quatre études de phase I menées chez des adultes en bonne santé, de trois études de phase III menées chez des patients hospitalisés atteints de la COVID-19, d'une étude de phase III menée chez des patients non hospitalisés atteints de la COVID-19, de patients hospitalisés atteints de la COVID-19 ayant reçu Veklury dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel et issus de la surveillance après commercialisation. L'effet indésirable le plus fréquent chez les volontaires sains est l'augmentation des transaminases (14%). L'effet indésirable le plus fréquent chez les patients atteints de la COVID-19 est la nausée (4%).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables figurant dans le tableau 7 sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1000, < 1/100); rares (≥1/10 000, < 1/1000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 7: Liste récapitulative des effets indésirables

1 Effet indésirable qui a été identifié dans le cadre de la surveillance après commercialisation.
2 Rapporté dans le cadre de la surveillance après commercialisation, généralement normalisé dans les 4 jours suivant la dernière administration de Veklury sans intervention supplémentaire.
Description d'effets indésirables spécifiques
Élévation des transaminases
Dans les études chez des volontaires sains, les augmentations de l'alanine aminotransférase (ALAT), de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ou des deux chez des sujets ayant reçu du remdésivir étaient de grade 1 (10%) ou de grade 2 (4%). Dans les études cliniques menées chez des patients atteints de COVID-19, l'incidence des augmentations des transaminases était similaire chez les patients traités par le remdésivir et chez les patients traités par le placebo ou recevant le traitement standard.
Temps de prothrombine augmenté
Dans une étude clinique (NIAID ACTT-1) portant sur des patients atteints de COVID-19, l'incidence d'un temps de prothrombine augmenté ou d'un INR augmenté (principalement de grades 1 et 2) était plus élevée chez les participants ayant reçu du remdésivir que chez ceux ayant reçu le placebo, aucune différence d'incidence n'ayant été observée pour les événements hémorragiques entre les deux groupes. Dans l'étude GS-US-540-9012, l'incidence des augmentations du temps de prothrombine ou de l'INR était similaire chez les patients traités par le remdésivir et chez ceux ayant reçu le placebo.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Au cours de l'étude GS-US-540-5912, 163 patients hospitalisés atteints de COVID-19 confirmé et de lésion rénale aiguë, d'affection rénale chronique ou d'insuffisance rénale terminale sous dialyse ont reçu du remdésivir pendant 5 jours au maximum (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»). Les données de sécurité collectées chez ces patients étaient comparables au profil de sécurité connu du remdésivir. Dans la même étude, l'incidence d'un allongement du temps de prothrombine ou d'une augmentation de l'INR était plus élevée chez les patients traités par remdésivir que chez ceux ayant reçu le placebo, aucune différence entre les deux groupes n'ayant été observée en ce qui concerne l'incidence d'événements hémorragiques.
Grossesse
Au cours de l'étude CO-US-540-5961 (IMPAACT 2032), 25 femmes enceintes hospitalisées et 28 femmes non enceintes en âge de procréer ont reçu 200 mg de remdésivir au Jour 1, suivis de 100 mg de remdésivir une fois par jour pendant 9 jours au maximum (ainsi, le cas échéant, pour un total allant jusqu'à 10 jours) (voir «Pharmacocinétique»).
Par rapport au profil de sécurité connu du remdésivir chez les adultes atteints de COVID-19, il n'y a eu aucun nouveau résultat concernant la sécurité liée à la perfusion, jusqu'à 4 semaines après la dernière perfusion ou 24 heures après l'accouchement, lorsque le remdésivir était administré à des femmes hospitalisées en raison d'une COVID-19, enceintes ou non enceintes. Aucun effet secondaire n'a été observé chez les nourrissons venus au monde pendant l'étude (n = 16).
Population pédiatrique
L'évaluation de la sécurité d'emploi du remdésivir chez les enfants âgés de 4 semaines et plus et pesant au moins 3 kg atteints de COVID-19 repose sur les données d'une étude clinique en ouvert de phase II/III (étude GS-US-540-5823) qui incluait 53 patients ayant reçu un traitement par remdésivir. Les effets indésirables observés étaient cohérents avec ceux observés dans les essais cliniques sur le remdésivir menés chez des adultes. En outre, des cas isolés des effets indésirables ont été observés dans l'étude GS-US-540-5823: douleurs de l'abdomen supérieur, constipation, hémoglobine diminuée et hyperbilirubinémie.
Annonce d'effets secondaires présumés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.