Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du sutimlimab a été étudiée chez 24 patients (CARDINAL) et 42 patients (CADENZA), dont 51 patients recevant 6500 mg et 15 patients recevant 7500 mg en perfusion intraveineuse avec une dose initiale, suivie d'une dose de charge 7 jours plus tard, puis d'une dose d'entretien toutes les deux semaines pendant 26 semaines. Les expositions totales à l'état d'équilibre aux schémas posologiques recommandés sont indiquées dans le tableau 6.
Tableau 6 – Valeurs moyennes (ET) des paramètres d'exposition d'Enjaymo à l'état d'équilibre

* Abréviations: ASCss = aire sous la courbe entre 2 doses consécutives après atteinte de l'état d'équilibre; Cmin = concentration minimale à l'état d'équilibre, définie comme 1 heure avant l'administration de la dose suivante
Après le début du traitement par sutimlimab, l'état d'équilibre a été atteint à la semaine 7, avec une accumulation de moins de 2 fois la quantité.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Des concentrations de sutimlimab supérieures à 100 µg/ml ont entraîné une inhibition maximale de la voie classique du complément. Le schéma posologique recommandé a révélé une exposition suffisante au sutimlimab à l'état d'équilibre pour maximiser les effets sur les taux d'hémoglobine, de bilirubine et de C4 total. La concentration minimale estimée à l'état d'équilibre pour l'effet semi-maximal (EC50 ou IC50) était similaire pour l'hémoglobine, C4 et la bilirubine et était comprise entre 86 et 369 µg/ml.
Absorption
Le sutimlimab est administré par voie intraveineuse et est donc entièrement biodisponible.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre dans les compartiments central et périphérique chez les patients atteints de la maladie des agglutinines froides était d'environ 5,8 l.
Métabolisme
Le sutimlimab est une protéine. Il est bien connu que les anticorps sont dégradés par clivage en petits peptides et en acides aminés individuels.
Élimination
La demi-vie du sutimlimab dépend de la concentration plasmatique. Sur la base de la clairance totale (clairance linéaire et non linéaire), la demi-vie d'élimination terminale du sutimlimab est de 16 jours.
Linéarité/Non linéarité
Après administration de doses individuelles, la clairance du sutimlimab a d'abord révélé une forte diminution à des doses inférieures à 30 mg/kg (environ 2 g); la clairance devient indépendante de la dose de 60 à 100 mg de sutimlimab par kg.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique du sutimlimab en fonction du sexe, de l'âge, de l'origine ethnique, des troubles de la fonction hépatique ou des troubles de la fonction rénale. Une analyse pharmacocinétique de population a montré que le poids corporel et l'origine ethnique (japonaise et non japonaise) ont un impact sur la pharmacocinétique du sutimlimab. Une exposition plus faible a été observée chez les sujets dont le poids corporel est plus élevé. L'influence du poids corporel sur la pharmacocinétique a été prise en compte par une recommandation posologique en fonction du poids corporel. Sur la base de la comparaison de plusieurs études, l'ASC0-168 du sutimlimab après l'administration de 30 à 100 mg/kg chez des sujets japonais était jusqu'à 38% supérieure par rapport à des sujets non japonais.