Mises en garde et précautions

Infections graves
Les patients peuvent présenter une sensibilité accrue aux infections graves, en particulier aux infections causées par des bactéries encapsulées telles que Neisseria meningitides, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae.
Dans les études cliniques sur la maladie des agglutinines froides, des infections graves, notamment sepsis, infections respiratoires et infections cutanées, ont été signalées chez des patients traités par Enjaymo (voir rubrique «Effets indésirables»). Enjaymo ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'infections graves actives. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes précoces d'infection et doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes apparaissent.
Lorsque Enjaymo est administré à des patients atteints d'infections systémiques actives, ils doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes d'une aggravation de l'infection. Certaines infections peuvent rapidement menacer le pronostic vital ou entraîner la mort si elles ne sont pas détectées et traitées immédiatement. Les patients doivent être informés de ces signes et symptômes et des mesures à prendre pour obtenir un traitement médical immédiat. Chez les patients traités pour une infection grave, une suspension du traitement par Enjaymo doit être envisagée. Enjaymo n'a pas été étudié chez les patients atteints d'infections systémiques chroniques telles que l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH. Les patients doivent informer leur médecin, avant et pendant le traitement, si une infection par l'hépatite B ou C ou le VIH leur est diagnostiquée. L'état immunitaire des patients doit être pris en compte au début du traitement par Enjaymo.
Vaccinations
Les patients doivent être vaccinés conformément aux recommandations locales actuelles pour les patients présentant des déficits persistants du complément, ce qui inclut les vaccins contre les méningocoques et contre les streptocoques. Les patients doivent recevoir une vaccination de rappel conformément aux recommandations locales.
Les patients sans vaccination préalable contre les bactéries encapsulées doivent être vaccinés au moins deux semaines avant la première administration d'Enjaymo. Lorsque le traitement par Enjaymo est indiqué en urgence chez un patient non vacciné, le ou les vaccins doivent être administrés dès que possible. La vaccination réduit le risque d'infection par des bactéries encapsulées, sans toutefois l'éliminer. Les avantages et les risques d'une prophylaxie par antibiotiques pour la prévention des infections chez les patients traités par Enjaymo sont inconnus.
Réactions d'hypersensibilité
L'administration d'Enjaymo peut entraîner des réactions d'hypersensibilité, y compris une anaphylaxie. Dans les deux études de phase III, 19 patients sur 66 (29%) traités par Enjaymo ont présenté des réactions liées à la perfusion (par ex. essoufflement, battements de cœur rapides, nausées, bouffées de chaleur, céphalée, hypotension, gêne thoracique, prurit, rash, réactions au site d'injection et vertiges). En cas de réactions d'hypersensibilité, arrêter Enjaymo et instaurer un traitement approprié (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Réactions liées à la perfusion
L'administration d'Enjaymo peut entraîner des réactions liées à la perfusion pendant ou juste après la perfusion (voir rubrique «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés afin de détecter les réactions liées à la perfusion, la perfusion doit être interrompue en cas de réaction et un traitement approprié doit être instauré.
Perfusion non diluée
Concernant la perfusion non diluée, on dispose des données de 23 patients (sur un total de 39) de la partie B de l'étude CADENZA. La solution non diluée a été administrée à des patients qui avaient été traités par Enjaymo pendant au moins 3 mois dans la partie B et qui ne présentaient pas d'antécédents de réactions d'hypersensibilité à Enjaymo.
Le nombre d'événements indésirables apparus sous traitement (EIT) survenant dans les 24 heures suivant l'administration de la perfusion non diluée était supérieur au nombre d'EIT survenant dans les 24 heures suivant l'administration de la perfusion diluée (39,1% vs 26,1%). Aucun EIT sévère n'est apparu dans les 24 heures suivant l'administration de la perfusion non diluée. Des événements non graves d'hypertension et d'érythème au site d'injection sont apparus chez 2 patients dans les 24 heures suivant l'administration d'une perfusion non diluée; aucun de ces événements n'a entraîné une interruption temporaire ou l'arrêt du traitement par Enjaymo.
Lupus érythémateux systémique
Les personnes atteintes de troubles congénitaux de la voie classique du complément sont plus à risque de développer un lupus érythémateux systémique (LES). En raison de son mécanisme d'action, Enjaymo peut augmenter le risque de développer des maladies auto-immunes comme le LES. Les patients atteints de LES ont été exclus des essais cliniques sur Enjaymo. Il convient de surveiller et d'examiner les patients traités par Enjaymo afin de déceler tout signe et symptôme de LES. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation d'Enjaymo chez les patients atteints de LES ou chez ceux développant des signes et symptômes de LES.
Symptômes circulatoires
Une influence d'Enjaymo sur l'évolution des symptômes circulatoires (par ex. acrocyanose et syndrome de Raynaud) ne peut être exclue. De nouvelles données issues d'études sur l'évolution naturelle ont révélé un risque accru d'événements thromboemboliques chez les patients atteints de MAF par rapport aux sujets témoins.
Chez les patients atteints de MAF, un total de 5 effets indésirables thromboemboliques (thrombose des sinus veineux cérébraux, thrombose liée au dispositif, thrombose artérielle périphérique, accident ischémique transitoire et thrombose veineuse profonde) ont été observés dans des essais cliniques avec Enjaymo. Des cas de thrombose des sinus veineux cérébraux et de thrombose artérielle périphérique ont été signalés comme événements graves; d'autres événements ont été signalés comme non graves. La thrombose veineuse cérébrale est survenue dans le contexte d'un méningiome et d'une otomastoïdite. L'événement a progressivement disparu deux jours après le début du traitement antithrombotique oral.
Surveillance des manifestations de la maladie des agglutinines froides après l'arrêt d'Enjaymo
Les effets sur l'hémolyse diminuent quelques semaines après la fin du traitement. Les patients doivent donc être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'hémolyse en cas d'arrêt du traitement, qui peuvent se traduire par une augmentation des taux de bilirubine totale ou de LDH associée à une diminution des taux d'hémoglobine ou à la récurrence de symptômes tels que fatigue, dyspnée, palpitations ou hémoglobinurie.