Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Au total, plus de 500 patients ont été exposés au tafasitamab dans le cadre du programme de développement clinique de Minjuvi, soit en monothérapie, soit en association avec d’autres médicaments. Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été identifiés au cours du traitement de 239 patients atteints d’un lymphome non Hodgkinien (NHL), y compris 81 patients atteints d'un DLBCL en rechute ou réfractaire non-éligible à une autogreffe de cellules souches de l'étude pivot MOR208C203 (L-MIND), dans laquelle le tafasitamab a été utilisé en association avec le lénalidomide.
Des événements indésirables graves sont survenus chez 40,6 % des patients atteints d’un NHL ayant reçu le tafasitamab. Les événements indésirables graves (survenant chez ≥ 3 % des patients atteints d’un NHL) comprenaient une neutropénie fébrile (6,7 %) et une pneumonie (4,2 %). Des événements indésirables fatals sont survenus chez 3,8 % des patients atteints d’un NHL ayant reçu le tafasitamab, les plus fréquents étant des infections et infestations (2,5%).
L'interruption définitive du tafasitamab en raison d’un événement indésirable est survenu chez 13 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’interruption définitive du tafasitamab correspondaient à des infections et infestations (4,6 %), des affections hématologiques et du système lymphatique (1,7 %), et des affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (1,3 %).
Les effets indésirables observés et les fréquences dérivées de l’analyse groupée des patients atteints d’un NHL ayant reçu le tafasitamab sont énumérés ci-dessous. Les fréquences des effets indésirables sont basées sur la fréquence des événements indésirables toutes causes confondues, où une proportion des événements indésirables peut avoir d’autres causes que le médicament, tels que la maladie, d’autres médicaments ou des causes non apparentées.
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« très fréquents » (≥1/10),
« fréquents » (≥1/100 à <1/10),
« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100),
« rares » (≥1/10 000 à <1/1000),
« très rares » (<1/10 000).
« Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de fréquence.
Infections et infestations
Très fréquent : Infections bactériennes, virales et fongiques+, dont infections opportunistes avec issue fatale (par ex., aspergillose broncho-pulmonaire, bronchite, pneumonie et infection des voies urinaires) [51,5 %]
Fréquent : Septicémie++
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (dont kystes et polypes)
Fréquent : Carcinome basocellulaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : Neutropénie (40,6 %)+, anémie (30,1 %)+, thrombocytopénie (20,5 %)+, et leucopénie (12,6 %)+
Fréquent : Neutropénie fébrile+, lymphopénie
Affections du système immunitaire
Fréquent : Hypogammaglobulinémie, augmentation du taux de protéine C réactive
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : Hypokaliémie (15,1 %), diminution de l’appétit (10 %)
Fréquent : Hypomagnésémie, perte de poids, hypocalcémie
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalées (10 %)
Fréquent : Paresthésie, dysgueusie
Fréquence inconnue : Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent : Toux (15,5 %), dyspnée (10,0 %)
Fréquent : Congestion nasale, et exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : Diarrhée (24,7 %), nausées (16,7 %), constipation (16,3 %), vomissements (12,6 %)
Fréquent : douleur abdominale
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Augmentation des transaminases+++, de la gamma-glutamyltransférase, et hyperbilirubinémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : Éruption cutanée (11,7 %)++++
Fréquent : Prurit, alopécie, hyperhidrose, et érythème
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent : Douleur dorsale (13 %)
Fréquent : Spasmes musculaires, douleur dans les extrémités, et arthralgie
Occasionnel : Douleur musculosquelettique
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : Augmentation de la créatinine sanguine
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : Asthénie+++++ (36,8 %), œdème périphérique (14,2 %), et pyrexie (14,2 %)
Fréquent : Inflammation des muqueuses
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Très fréquent : Réaction liée à la perfusion (13,4 %)+
+ Des informations supplémentaires sur cette réaction indésirable sont fournies dans la section ci-dessous
++ la septicémie comprend septicémie, septicémie liée à un dispositif, septicémie à Escherichia, septicémie à Klebsiella, septicémie neutropénique, septicémie à streptocoque, et urosepsie
+++Les augmentations des transaminases comprennent une augmentation des transaminases, de l'ALAT et de l'ASAT
++++ Les éruptions cutanées comprennent éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculopapuleuse, éruption, papuleuse, éruption prurigineuse, et éruption pustuleuse
++++ L’asthénie comprend asthénie, fatigue, et malaise
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Les effets indésirables spécifiques sont décrits pour l’étude pivot MOR208C203 (L-MIND).
Myélosuppression
Le traitement par tafasitamab peut provoquer une myélosuppression sérieuse ou grave, y compris une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie (voir « Mises en garde et précautions »). Dans l’étude MOR208C203, 49,4 % des patients traités par le tafasitamab et le lénalidomide ont eu une neutropénie. Les effets indésirables hématologiques et du système lymphatique de grade 3 ou plus sont survenus chez 55,6 % des patients et comprenaient une neutropénie (48,1 %), une thrombocytopénie (16 %), une neutropénie fébrile (12,3 %), une leucopénie (9,9%) et une anémie (7,4 %). Les effets indésirables hématologiques et du système lymphatique de grade 4 sont survenus chez 30,9 % des patients et comprenaient une neutropénie (dont une agranulocytose), une thrombocytopénie, une neutropénie fébrile et une leucopénie.
Lorsque les patients de l'étude MOR208C203 sont passés du tafasitamab plus lénalidomide dans la phase de traitement combiné au tafasitamab seul dans la phase de monothérapie prolongée, les incidences des effets hématologiques et du système lymphatique étaient au moins 20 % plus basses pour la neutropénie, l'anémie et la thrombocytopénie ; aucun cas de neutropénie fébrile n'a été signalé avec le tafasitamab en monothérapie.
Infections
Des infections bactériennes, fongiques, et une nouvelle ou une réactivation d'une infection virale peuvent survenir pendant et après le traitement par tafasitamab (voir « Mises en garde et précautions »). Dans l’étude MOR208C203, 72,8 % des patients traités par le tafasitamab et le lénalidomide ont présenté une infection. Des infections de grade 3 ou plus sont survenues chez 35,8 % des patients traités par tafasitamab et lénalidomide. Les infections de grade 3 ou plus les plus fréquemment signalées étaient une pneumonie (9,9 %), une septicémie (y compris septicémie à Klebsiella, septicémie neutropénique, et septicémie à streptocoque (4,9%) ; une infection des voies respiratoires hautes et basses, une infection des voies urinaires (2,5 %). Un décès dû à une infection a été déclaré chez 2,5 % des patients dans les 30 jours suivant le dernier traitement.
Réactions liées à la perfusion
Dans l’étude MOR208C203, 6,2 % des patients ont présenté une réaction liée à la perfusion. Quatrevingts pour cent de ces réactions se sont produites lors du cycle 1 ou 2 ; toutes étaient de grade 1 et ont disparu le jour de leur survenue. Les symptômes comprenaient des frissons, des bouffées vasomotrices, une dyspnée et une hypertension (voir « Mises en garde et précautions »).
Immunogénicité
L'immunogénicité du tafasitamab n'a pas encore été entièrement caractérisée.
La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité des essais. Par ailleurs, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un essai peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie de l’essai, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants, et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre le tafasitamab avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres médicaments peut induire en erreur.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.