Composition

Principes actifs
Vaccin grippal inactivé à antigènes de surface de virus de la grippe des souches suivantes*:
A (H1N1)
A (H3N2)
B (Victoria)
B (Yamagata)
La composition des vaccins grippaux est adaptée annuellement en fonction des recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé pour l'hémisphère nord et de la décision de la Communauté européenne.
* cultivés sur œufs embryonnés de poules provenant d'élevages sains.
Excipients
Kalii chloridum, kalii dihydrogenophosphas, dinatrii phosphas dihydricus, natrii chloridum, calcii chloridum dihydricum, magnesii chloridum hexahydricum, aqua ad iniectabilia.
1 dose contient 0.1 mg de potassium et 2.0 mg de sodium.
Influvac Tetra peut contenir des traces d'œufs (telles que ovalbumine, protéines de poulet), cetrimidi bromidum, formaldehydum, gentamicini sulfas, ou polysorbatum 80 qui sont utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique «Contre-indications»).

Indications/Possibilités d’emploi

Influvac Tetra est utilisé pour l'immunisation active des adultes, adolescents et enfants à partir de 6 mois afin de prévenir une grippe causée par les deux sous-types du virus de la grippe A et les deux sous-types du virus de la grippe B contenus dans le vaccin.
Influvac Tetra doit être utilisé conformément aux recommandations de vaccination officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Adultes: une dose de 0.5 ml.
Enfants et adolescents
Enfants de 6 mois à 17 ans: une dose de 0.5 ml.
Enfants de moins de 9 ans n'ayant pas été vaccinés auparavant avec un vaccin grippal saisonnier: une seconde dose de 0.5 ml devra être administrée après un intervalle d'au moins 4 semaines.
Enfants en bas âge de moins de 6 mois: la sécurité et l'efficacité d'Influvac Tetra n'ont pas été établies.
Mode d'administration
La vaccination doit être pratiquée par voie intramusculaire ou sous-cutanée profonde.
Les sites d'injection privilégiés pour une injection intramusculaire sont les suivants: chez les enfants de 6 à 35 mois, dans la face antérolatérale de la cuisse (ou dans le muscle deltoïde si la masse musculaire est suffisamment développée) et chez les enfants à partir de 36 mois ainsi que chez les adultes, dans le muscle deltoïde.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition» ou à tout composant qui peut être présent à l'état de traces tels que les œufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde, le bromure de cétyltriméthylammonium, le polysorbate 80 ou la gentamicine.
La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

Mises en garde et précautions

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié pour la prise en charge d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.
Influvac Tetra ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire!
Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, Influvac Tetra doit être administré avec prudence chez les personnes atteintes de thrombocytopénie ou de trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir à la suite d'une administration intramusculaire chez ces personnes.
Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncopes), de l'hyperventilation ou des réactions de stress, peuvent survenir après, voire même avant, toute vaccination comme réaction psychogène à l'injection par une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
Influvac Tetra n'est pas efficace contre toutes les souches possibles du virus de la grippe potentiellement en circulation. Influvac Tetra vise à assurer une protection contre les souches de virus à partir desquelles le vaccin est préparé et contre les souches étroitement apparentées.
Comme pour tout vaccin, il se peut qu'une réponse immunitaire protectrice ne soit pas obtenue chez tous les sujets vaccinés.
La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.
Interférence avec les tests sérologiques: voir rubrique «Interactions».
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans potassium».

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Si Influvac Tetra est administré en même temps que d'autres vaccins, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés.
La réponse immunitaire peut être diminuée si le patient est sous traitement immunosuppresseur.
Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par la méthode Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives seraient dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données d'études cliniques concernant l'emploi d'Influvac Tetra chez la femme enceinte.
Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données disponibles sur la sécurité sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre; cependant, les données d'utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n'indiquent pas d'issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin.
Il doit être tenu compte des recommandations officielles concernant l'emploi de vaccins grippaux durant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose pas de données concernant la sécurité d'Influvac Tetra lors de son administration chez la femme allaitante. On ignore si Influvac Tetra passe dans le lait maternel.
Sur la base de l'expérience existante avec les vaccins grippaux inactivés, il n'existe cependant pas de risque pour la sécurité lors de l'emploi d'Influvac Tetra durant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Influvac Tetra n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'Influvac Tetra a été évaluée dans trois études cliniques. Dans le cadre de deux de ces études, Influvac Tetra ou le vaccin grippal trivalent Influvac a été administré à des adultes en bonne santé âgés de 18 ans et plus et à des enfants en bonne santé âgés de 3 à 17 ans.
Dans une troisième étude, la sécurité d'Influvac Tetra a été évaluée chez des enfants en bonne santé âgés de 6 à 35 mois auxquels Influvac Tetra ou un vaccin de contrôle non grippal a été administré.
Dans les deux études pédiatriques, les enfants de 6 mois à 8 ans ont reçu une ou deux doses d'Influvac Tetra en fonction de leurs antécédents de vaccination contre la grippe.
La plupart des effets sont en général survenus dans les 3 jours suivant la vaccination et se sont spontanément résolus dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition. Ces effets étaient généralement d'intensité légère.
Dans tous les groupes d'âge, l'effet indésirable local le plus fréquemment rapporté après la vaccination d'Influvac Tetra, au cours des études cliniques, était la douleur au site d'injection.
Les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination d' Influvac Tetra, au cours des études cliniques, étaient la fatigue et les céphalées chez les adultes et les enfants de 6 à 17 ans, et la somnolence, l'irritabilité et la perte d'appétit chez les enfants de 3 à 5 ans.
Les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés et observés dans les études cliniques portant sur les enfants âgés de 6 à 35 mois après la vaccination avec Influvac Tetra étaient l'irritabilité/l'agitation.
Des taux similaires de réactions indésirables sollicitées ont été observés chez les sujets ayant reçus Influvac Tetra et le vaccin grippal trivalent Influvac.
Les taux d'effets indésirables systémiques relevés chez les sujets ayant reçu Influvac Tetra et chez les sujets ayant reçu le vaccin non antigrippal étaient similaires alors que les taux d'effets indésirables locaux relevés chez les sujets ayant reçu Influvac Tetra étaient plus faibles (30.4% et 38.1%, respectivement).
Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont considérés comme ayant au moins une relation possible avec Influvac Tetra et ont été observés au cours des essais cliniques avec Influvac Tetra ou proviennent de la surveillance après commercialisation d'Influvac Tetra et/ou du vaccin grippal trivalent Influvac.
Fréquence selon la classification MedDRA:
Très fréquents (≥1/10);
Fréquents (≥1/100 à 1/10);
Occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
Inconnus (effets indésirables issus de la surveillance après commercialisation; ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Tableau 1: Adultes et personnes âgées

Tableau 2: Enfants et adolescents (de 3 à 17 ans)

Tableau 3: Enfants (de 6 à 35 mois)

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Il est improbable qu'un surdosage provoque un effet nocif.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
Influvac Tetra permet une immunisation active contre quatre souches de virus de la grippe: une souche A/(H1N1), une souche A/(H3N2) et deux souches B (une de chaque lignée; B/(Victoria) et B/(Yamagata)).
Influvac Tetra, fabriqué selon le même procédé que le vaccin grippal trivalent Influvac induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Il n'a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) et la protection contre la grippe après vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Certaines études de provocation chez l'humain établissent un lien entre les titres d'anticorps HAI ≥1:40 et un effet protecteur contre la grippe chez jusqu'à 50% des participants à l'étude.
La réponse immunitaire est généralement obtenue dans les 2 à 3 semaines. La durée de l'immunité post-vaccinale vis-à-vis de souches homologues ou très proches des souches du vaccin est variable mais elle est en général de 6 à 12 mois.
Efficacité clinique
Efficacité d'Influvac Tetra chez les enfants âgés de 6 à 35 mois
L'efficacité d'Influvac Tetra a été évaluée dans une étude randomisée en simple aveugle, contrôlée contre vaccin non grippal (INFQ3003), qui a été menée pendant les 3 saisons grippales de 2017 à 2019, en Europe et en Asie. Des sujets en bonne santé, âgés de 6 à 35 mois, ont reçu à intervalle d'env. 28 jours deux doses d'Influvac Tetra (N=1.005) ou un vaccin non grippal de contrôle (N=995). L'efficacité d'Influvac Tetra a été évaluée au moyen de la prévention des affections causées par le virus de la grippe A et/ou B de toute souche, confirmée par la réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR). Tous les échantillons positifs à la RT-PCR ont été plus précisément contrôlés afin d'examiner la viabilité des cellules dans les cultures cellulaires et d'évaluer si les souches de virus en circulation coïncidaient avec celles du vaccin.
Tableau 4: Efficacité chez les enfants de 6 à 35 mois

Efficacité du vaccin: pourcentage de cas de grippe empêchés par la vaccination
N = nombre de personnes vaccinées
n = nombre de cas de grippe
IC = intervalle de confiance
Immunogénicité d'Influvac Tetra
Les études cliniques menée chez des adultes de 18 ans et plus (INFQ3001) et des enfants de 3 à 17 ans (INFQ3002) ont évalué la sécurité et l'immunogénicité d'Influvac Tetra et sa non-infériorité par rapport au vaccin grippal inactivé Influvac en termes de moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps IH post-vaccination.
Dans les deux études, la réponse immunitaire induite par Influvac Tetra vis-à-vis des trois souches communes était non-inférieure à celle du vaccin grippal trivalent Influvac. Influvac Tetra a induit une réponse immunitaire supérieure pour la souche B additionnelle présente dans Influvac Tetra comparée au vaccin grippal trivalent Influvac.
Adultes de 18 et plus
Dans l'étude clinique INFQ3001, 1535 adultes de 18 ans et plus ont reçu une dose unique d'Influvac Tetra et 442 personnes ont reçu une dose unique du vaccin trivalent Influvac.
Tableau 5a: Résultats d'immunogénicité après vaccination par la méthode HAI chez l'adulte

Tableau 5b: Résultats d'immunogénicité après vaccination par la méthode HAI chez le patient âgé

N = nombre de sujets inclus dans l'analyse d'immunogénicité
1 contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)
2 contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)
3 souche B recommandée par l'OMS pour la saison 2014-2015 (hémisphère nord)
4 souche B additionnelle recommandée par l'OMS pour la saison 2014-2015 (hémisphère nord) pour les vaccins tétravalents
5 Les «taux de séroprotection» sont définis comme pourcentage de sujets chez lesquels un titre d'anticorps HI ≥40 est atteint. Ces valeurs dépendent du séro-statut des sujets avant la vaccination, des vaccinations antérieures et des variations intersaisonnières. Dans la littérature, un titre d'anticorps HI ≥40 a été associé à un effet protecteur d'env. 50% avant une exposition aux virus grippaux de type A et B.
Enfants et adolescents (de 3 à 17 ans)
Dans l'étude clinique INFQ3002, 402 enfants de 3 à 17 ans ont reçu une ou deux doses d'Influvac Tetra et 798 enfants de 3 à 17 ans ont reçu une ou deux doses du vaccin trivalent Influvac, en fonction de leurs antécédents de vaccination grippale.
Tableau 6: Résultats d'immunogénicité après vaccination par la méthode HAI chez l'enfant et l'adolescent de 3 à 17 ans

N = nombre de sujets inclus dans l'analyse d'immunogénicité
1 contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)
2 contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)
3 souche B recommandée par l'OMS pour la saison 2016-2017 (hémisphère nord)
4 souche B additionnelle recommandée par l'OMS pour la saison 2016-2017 (hémisphère nord) pour les vaccins tétravalents
5 Les «taux de séroprotection» sont définis comme pourcentage de sujets chez lesquels un titre d'anticorps HI ≥40 est atteint. Ces valeurs dépendent du séro-statut des sujets avant la vaccination, des vaccinations antérieures et des variations intersaisonnières. Dans la littérature, un titre d'anticorps HI ≥40 a été associé à un effet protecteur d'env. 50% avant une exposition aux virus grippaux de type A et B.
Enfants de 6 à 35 mois
Dans l'étude clinique INFQ3003, l'immunogénicité d'Influvac Tetra a été évaluée pendant 3 saisons grippales par le titre moyen géométrique d'anticorps HI (TMG) env. 28 jours après la seconde vaccination, selon le rapport des valeurs moyennes géométriques des titres après/avant la vaccination et au moyen des taux de séroconversion.
Tableau 7: Résultats d'immunogénicité après vaccination par la méthode HAI chez les enfants de 6 à 35 mois

N = nombre des personnes incluses dans l'analyse d'immunogénicité
1 contient les souches recommandées par l'OMS pour les vaccins quadrivalents pour la saison en question

Pharmacocinétique

Absorption
Sans objet.
Distribution
Sans objet.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
Sans objet.

Données précliniques

Des études portant sur Influvac Tetra n'ont pas été réalisées. Les données précliniques avec Influvac trivalent n'ont révélé aucun risque particulier pour l'humain sur la base d'études conventionnelles de toxicité en administration répétée et locale, de toxicité sur la reproduction et le développement et des études de pharmacologie de sécurité.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin doit avoir atteint la température ambiante avant utilisation. Agiter avant l'emploi. Faire un contrôle visuel avant administration.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d’autorisation

68087 (Swissmedic).

Présentation

0.5 ml de suspension injectable en seringue préremplie avec ou sans aiguille.
Boîte de 1 seringue préremplie. (B)
Boîte de 10 seringues préremplies. (B)

Titulaire de l’autorisation

Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.

Mise à jour de l’information

Février 2022.
[Version 104 F]